考比替尼

中文名称:

考比替尼

中文同义词:

考比替尼;卡吡替尼;可美替尼;卡比替尼;克吡替尼;MEK1抑制剂(COBIMETINIB);威罗菲尼杂质;[3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基][3-羟基-3-(2S)-2-哌啶基-1-氮杂环丁基]甲酮

英文名称:

XL518

英文同义词:

XL518;GDC-0973;RG7420;[3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)aMino]phenyl][3-hydroxy-3-[(2S)-2-piperidinyl]-1-azetidinyl]Methanone;GDC-0973(XL-518);(S)-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylaMino)phenyl)(3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl)azetidin-1-yl)Methanone;XL518 ,GDC-0973;CobiMetinib

CAS号:

934660-93-2

分子式:

C21H21F3IN3O2

分子量:

531.31

EINECS号:

 

相关类别:

细胞生物学试剂;活性分子;有机化学原料;化工原料;MAPK;API;Aromatics;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Protein Kinase Inhibitors and Activators

Mol文件:

934660-93-2.mol

 

 

沸点 

565.9±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.706

酸度系数(pKa)

13.13±0.20(Predicted)

黑色素瘤新药-克吡替尼

2015年11月10日，美国FDA通过优先审评途径批准了罗氏旗下的基因泰克公司的新药克吡替尼（Cobimetinib）上市，商品名为Cotellic。克吡替尼与罗氏的维罗非尼联用治疗BRAF V600E或V600K发生突变的黑色素瘤患者。 克吡替尼是一种口服小分子MEK抑制剂，MEK是一种蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分，该通路可促进细胞的分裂和存活，在人类癌细胞组织中往往处于激活状态，选择性阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。但是克吡替尼对于野生型BRAF黑色素瘤的治疗未显示出活性。

生物活性

Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)是一种有效的高选择性MEK1抑制剂，IC50 为 4.2 nM。其对MEK1的选择性比对MEK2高100倍以上，对其他很多丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶没有显著抑制作用。Cobimetinib 可诱导凋亡。Phase 3。

靶点

Target Value MEK1 (Cell-free assay) 4.2 nM

Target

Value

MEK1 (Cell-free assay)

4.2 nM

体外研究

Cobimetinib对一组广泛类型的肿瘤细胞的生长表现出强烈的抑制活性，特别是对BRAF或KRAS突变型癌细胞系。结合GDC-0941，GDC-0973在888MEL和A2058细胞中导致生存能力降低，通路抑制，以及细胞凋亡增加。 GDC-0973和vemurafenib联合给药显著增加所有BRAFV600E系中细胞膜上减少的GLUT-1水平。

体内研究

在负荷BRAFV600E和KRAS突变型肿瘤的小鼠体内，Cobimetinib (10 mg/kg, p.o.)产生抗肿瘤作用，结合GDC-0973和GDC-0941能够提高疗效。在负荷耐药的A375异种移植物小鼠体内，GDC-0973与GDC-0941结合诱导己糖激酶II，c-RAF，Ksr 和p-MEK蛋白质的水平减少。

海关编码 

29333990