阿地溴铵

中文名称:

阿地溴铵

中文同义词:

阿地溴胺 杂质;阿地溴铵中间体;阿地溴胺;(3R)-(2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酰氧基)-1-(3-苯氧丙基)-1-氮杂鎓双环[2.2.2]辛烷溴化物;(3R)-(2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酰氧基)-1-(3-苯氧丙基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物;阿地溴铵;阿地溴铵(3R)-(2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酰氧基)-1-(3-苯氧丙基)-1-氮杂鎓双环[2.2.2]辛烷溴化物

英文名称:

Aclidinium bromide

英文同义词:

(3R)-(2-Hydroxy-2,2-dithien-2-ylacetoxy)-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide;Adiguanium bromide;1-Azoniabicyclo(2.2.2)octane, 3-((hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy)-1-(3-phenoxypropyl)-, bromide, (3R)-;Unii-uqw7uf9N91;ACLIDINIUM BROMIDE INTERMEDIATES;ACLIDINIUM BROMIDE;LAS 34273;LAS-W 330

CAS号:

320345-99-1

分子式:

C13H10BrN

分子量:

564.56

EINECS号:

825-171-6

相关类别:

医药中间体;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;原料药;医用原料;原料药，中间体;Inhibitors;医用原料;化工原料

Mol文件:

320345-99-1.mol

熔点 

230 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))

储存条件 

Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C

概述

当阿地溴铵联合长效选择性肾上腺素β2受体激动药福莫特罗（阿地溴铵400ug配上福莫特罗12ug，粉剂吸入，BID）应用治疗COPD时将获得更佳的疗效，患者的肺功能将得到更好的提高，急性加重率进一步减少并能更有效的改善COPD 患者的生活质量。但也有人指出，虽然阿地溴铵联合福莫特罗治疗COPD效果更佳，但其安全性必须得到进一步临床研究的深入验证

生物活性

Aclidinium Bromide (LAS 34273, LAS-W 330)与人源毒蕈碱受体AChR M1， M2， M3， M4和M5结合，Ki值分别为0.1 nM， 0.14 nM， 0.14 nM， 0.21 nM和0.16 nM。

靶点

Target Value M1 mAChR 0.1 nM(Ki) M2 mAChR 0.14 nM(Ki) M3 mAChR 0.14 nM(Ki) M5 mAChR 0.16 nM(Ki) M4 mAChR 0.21 nM(Ki)

Target

Value

M1 mAChR

0.1 nM(Ki)

M2 mAChR

0.14 nM(Ki)

M3 mAChR

0.14 nM(Ki)

M5 mAChR

0.16 nM(Ki)

M4 mAChR

0.21 nM(Ki)

体外研究

[ Aclidinium在所有物种的血浆样品中是水解的，37℃下，在大鼠，豚鼠，狗和人的血浆中，表观半衰期分别为11.7 分钟，38.3 分钟，1.8 分钟和2.4 分钟。 在人支气管成纤维细胞中，Aclidinium (0.1 μM)抑制乙酰胆碱和TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原上调，并抑制α-SMA mRNA和蛋白质表达。在人支气管成纤维细胞中，Aclidinium (0.1 μM)抑制TGF-β1诱导的ChAT表达上调。在人支气管成纤维细胞中，Aclidinium (0.1 μM)抑制乙酰胆碱和TGF-β1诱导的ERK1/2磷酸化作用和RhoA-GTP形成的增加。在人肺成纤维细胞中，Aclidinium预处理防止M1和M3的上调，但不影响乙酰胆碱或TGF-β1诱导的M2下调。在人肺成纤维细胞中，Aclidinium (0.1 μM)剂量依赖性抑制TGF-β1和乙酰胆碱诱导的细胞增殖。

体内研究

在麻醉的豚鼠体内，乙酰胆碱诱导的支气管收缩模型中，Aclidinium显示出起始作用，IC50 (95% CI)为140微克/毫升， t max 为30分钟。在有意识的比格犬体内，Aclidinium (500 微克/千克)给药1小时后诱导心率最大增加55%。在麻醉的豚鼠体内，超过120分钟的研究期间，Aclidinium (1 毫克/毫升)产生一个有效持久的气管保护作用(72%–88.4%)。