AG-879

中文名称:

AG-879

中文同义词:

TRKA磷酸化抑制剂(TYRPHOSTIN AG 879);(E)-2-氰基-3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙-2-烯硫酰胺

英文名称:

TYRPHOSTIN AG 879

英文同义词:

2-Propenethioamide, 3-[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]-2-cyano-, (E)-;AG-879 100MG;TYRPHOSTIN 879;TYRPHOSTIN AG 879;(3,5-DI-T-BUTYL-4-HYDROXYBENZYLIDENE)THIOCYANOACETAMIDE;AG 879;ALPHA-CYANO-(3,5-DI-T-BUTYL-4-HYDROXY)THIOCINNAMIDE;ALPHA-CYANO-(3,5-DI-TERT-BUTYL-4-HYDROXY)THIOCINNAMAMIDE

CAS号:

148741-30-4

分子式:

C18H24N2OS

分子量:

316.46

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;蛋白酪氨酸激酶;细胞生物学试剂;Inhibitors

Mol文件:

148741-30-4.mol

储存条件 

Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C

溶解度 

DMSO: at 26 mg/mlsoluble

形态

Orange-yellow solid

生物活性

Tyrphostin AG 879是一种酪氨酸激酶抑制剂，抑制ErbB-2(IC50=1μM)，TrkA磷酸化(IC50=10 μM)，和VEGF受体FLK-1(IC50=1μM)。还可以抑制RAS细胞中ETK活性(IC50=5nM)和PAK1激酶活性，并抑制RAS诱导的恶性转化。另外，tyrphostin AG 879抑制schwannoma细胞中IL-6诱导的STAT3酪氨酸磷酸化并显著抑制NGF和P92的活性。Tyrphostin AG 879抑制人前列腺癌细胞LNCaP C-81中ErbB-2和MAPK活性，并导致前列腺分泌抗（PSA）分泌的显著下降。Tyrphostin AG 879还可以显著降低非神经癌细胞的增殖并伴随细胞凋亡的增长，在移植入平滑肌肉瘤和早幼粒细胞性白血病细胞的免疫抑制小鼠中tyrphostin AG 879可减小肿瘤大小。

理化性质

黄色粉末，溶于DMSO (up to 100 mM)。

生物活性

Tyrphostin AG 879有效抑制HER2/ErbB2，IC50为1 μM，作用于ErbB2比作用于PDGFR和EGFR选择性高100到500倍。

靶点

Target Value HER2-Neu (Cell-free assay) 1.0 μM Trk (Cell-free assay) 10 μM

Target

Value

HER2-Neu (Cell-free assay)

1.0 μM

Trk (Cell-free assay)

10 μM

体外研究

AG879浓度依赖性抑制FET6αS26X细胞的生长。 AG879(10 nM)阻断PAK1的活化，并抑制RAS诱导的NIH 3T3细胞癌变。AG879(<1 μM)抑制v-Ha-RAS转化的NIH 3T3成纤维细胞中ERK的Tyr磷酸化，以及ERK与PAK1的联合。 AG 879剂量依赖性减少MCF-7细胞数量，并在0.4 mM下通过抑制DNA合成和有丝分裂，已经显示出显著的作用。AG 879(<20 μM)抑制MCF-7细胞中ERK-1/2的活化。AG 879(5 μM)减少Hsp90客户蛋白RAF-1和HER-2的表达。在人平滑肌肉瘤(HTB-114，HTB-115，HTB-88)，横纹肌肉瘤(HTB-82，TE-671)，前列腺癌(PC-3)，急性早幼粒细胞白血病(HL-60)和组织细胞淋巴瘤 (U-937)细胞系中，AG879(20 μM)显著减少细胞增殖，并使细胞凋亡不同程度地增加。

体内研究

在移植HTB-114 或 HL-60的无胸腺NOD/SCID小鼠体内，AG879(2 mg)减少肿瘤生长。携带v-Ha-RAS转化的NIH 3T3细胞的裸鼠中，AG 879(20 mg/kg)治疗使50%的小鼠完全免受RAS诱导的肉瘤，并且显著减少生长中肉瘤的大小。

WGK Germany 

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海关编码 

29309090