雷西那德

中文名称:

雷西那德

中文同义词:

2-[[5-溴-4-(4-环丙基-1-萘)-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫代]乙酸;阿斯利康;LESINURAD 杂质1-12;来赛那德;乐尼瑞德;莱辛钠杂质11;雷西钠德(包括很多杂质);雷西钠德

英文名称:

RDEA 594

英文同义词:

Lesinurad impurity1-12;Lesinurd;Lesinurad;RDEA 594;Lesinurad (with 3 ints.);Lesinurad (RDEA-594);2-{[5-broMo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl}acetic acid;2-[[5-BroMo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]thio]acetic acid

CAS号:

878672-00-5

分子式:

C17H14BrN3O2S

分子量:

404.28

EINECS号:

689-245-8

相关类别:

医用原料;原料药API;中间体;医药原料药-科研原料;离子通道;膜转运;医药原料;Lesinurad (RDEA-594);原料药（API）;原料药;医药中间体;产销一体;API;医药原料药;医用原料

Mol文件:

878672-00-5.mol

沸点 

643.7±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

2.91±0.10(Predicted)

简介

雷西那德于2015年12月22日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的上市批准，之后于2016年2月18日获欧洲药品管理局（EMA）批准上市。该化合物早前由Ardea公司研发。而阿斯利康于2012年收购了该公司，进而获得了该产品。该药美国地区及欧盟地区的商品名为Zurampic®. Lesinurad是全球首个获批的尿酸盐重吸收转运子（URAT1）抑制剂，联合黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗高尿酸血症相关的痛风。

药理作用

雷西那德是一种口服前列环素受体（IP受体）激动剂，其结构上与前列环素不同。雷西纳德被羧酸酯酶水解，产生其活性代谢物，其效力约为雷西纳德的37倍与其他前列腺素受体（EP1-4，DP，FP和TP）相比，雷西纳德和活性代谢物对IP受体具有选择性。

作用机制

雷西那德（Lesinurad），商品名Zurampic。雷西那德与黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）联用治疗高尿酸血症痛风综合征。12月17日欧盟已获批准雷西那德；其作用机制是帮助肾脏排泄尿酸，通过抑制肾脏中参与尿酸重吸收的转运蛋白功能来发挥作用。

应用

雷西那德是群求首个上市的尿酸盐重吸收转运子抑制剂，其与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合治疗与痛风关联的高尿酸血症。

高尿酸血症药

2015年12月22日，美国FDA批准阿斯利康旗下Ardea Biosciences公司研发的高尿酸血症新药雷西那德（Lesinurad）上市，商品名Zurampic。雷西那德与黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）联用治疗高尿酸血症痛风综合征。12月17日欧盟已获批准雷西那德；其作用机制是帮助肾脏排泄尿酸，通过抑制肾脏中参与尿酸重吸收的转运蛋白功能来发挥作用。

生物活性

Lesinurad (RDEA-594)是一种具有选择性的尿酸重吸收抑制剂。

靶点

Target Value URAT1 ()

Target

Value

URAT1 ()

体外研究

Lesinurad抑制hURAT1（人URAT1）的尿酸运输活性（IC50=3.36 μM），这一抑制作用是其对rURAT1（大鼠URAT1）的抑制作用的20倍以上（IC50=74.84 μM）。Lesinurad 通过关键的氨基酸残基Phe365的相互作用抑制hURAT1。