替沃扎尼

中文名称:

替沃扎尼

中文同义词:

替沃扎尼;N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N-(5-甲基-3-异恶唑基)脲;VEGFR1/2/3抑制剂(TIVOZANIB);N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N-(5-甲基-3-异恶唑基)脲;EPERTINIB HCL, S-222611 HYDROCHLORIDE, S-222611 HCL

英文名称:

Tivozanib

英文同义词:

AV951 (KRN951, Tivozanib) (stopped use since the patent issue);AV-951; KRN951; AV 951;AV951;CS-8;Tivozanib, AV951,N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea;AV951;AV-951;Tivozanib;N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea

CAS号:

475108-18-0

分子式:

C22H19ClN4O5

分子量:

454.86

EINECS号:

相关类别:

医用原料;细胞生物学试剂;原料;杂环类;原料药;信号转导通路激酶抑制剂;蛋白酪氨酸激酶;API;Antineoplastic;抗肿瘤药物;小分子抑制剂;Inhibitors;小分子抑制剂，天然产物;医药原料药;医药原料

Mol文件:

475108-18-0.mol

沸点 

550.4±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.421

形态

White powder.

酸度系数(pKa)

11.74±0.70(Predicted)

生物活性

Tivozanib (AV-951)是一种有效的，选择性VEGFR抑制剂，作用于VEGFR1/2/3时，IC50分别为0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM，也抑制PDGFR和c-Kit，作用于FGFR-1， Flt3， c-Met EGFR和IGF-1R活性较弱。Phase 3。

体外研究

AV-951 也抑制PDGFRß和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分别为1.72nm 和1.63nM。AV-951阻断VEGF依赖的MAPK活性和内皮细胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。

体内研究

活体研究显示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其当AV-951浓度为1mg/kg (口服处理)。在无胸腺鼠中AV-951几乎抑制全部的移植瘤生长，肿瘤生长抑制率（TGI）>85%。AV-951作用于人类移植瘤模型包括肺, 胸腺, 结肠, 卵巢, 胰脏和前列腺癌，显示出抗癌活性。鼠类腹膜弥散肿瘤模型研究显示AV-951可延长肿瘤携带鼠的寿命。

生物活性

Tivozanib (AV-951, KRN-951)是一种有效的，选择性VEGFR抑制剂，作用于VEGFR1/2/3时，IC50分别为0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM，也抑制PDGFR和c-Kit，作用于FGFR-1， Flt3， c-Met EGFR和IGF-1R活性较弱。Phase 3。

靶点

Target Value VEGFR2 (Cell-free assay) 6.5 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 15 nM EphB2 (Cell-free assay) 24 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 30 nM PDGFRα (Cell-free assay) 40 nM

Target

Value

VEGFR2 (Cell-free assay)

6.5 nM

VEGFR3 (Cell-free assay)

15 nM

EphB2 (Cell-free assay)

24 nM

VEGFR1 (Cell-free assay)

30 nM

PDGFRα (Cell-free assay)

40 nM

体外研究

AV-951 也抑制PDGFRß和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分别为1.72nm 和1.63nM。AV-951阻断VEGF依赖的MAPK活性和内皮细胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。

体内研究

活体研究显示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其当AV-951浓度为1mg/kg (口服处理)。在无胸腺鼠中AV-951几乎抑制全部的移植瘤生长，肿瘤生长抑制率（TGI）>85%。AV-951作用于人类移植瘤模型包括肺, 胸腺, 结肠, 卵巢, 胰脏和前列腺癌，显示出抗癌活性。鼠类腹膜弥散肿瘤模型研究显示AV-951可延长肿瘤携带鼠的寿命。