匹莫苯丹

中文名称:

匹莫苯丹

中文同义词:

心血管系统用药-匹莫苯丹;匹莫苯丹 1G;匹莫苯,匹莫苯丹;4,5-二氢-5-甲基-6-[2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-3(2H)一哒嗪酮;匹莫苯;匹莫苯丹;6-[2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮;匹莫苯丹系统适用性 EP标准品

英文名称:

Pimobendan

英文同义词:

PIMOBENDAN;3(2H)-Pyridazinone,4,5-dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-5-methyl-;4，5-Dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-y1]-5-methyl-3(2H)-pyridazinone;PIMOBENDANE HCL;Pimobendam;3(2H)-Pyridazinone, 4,5-dihydro-6-2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl-5-methyl-;3(2H)-Pyridazinone, 4,5-dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl]-5-methyl- (9CI);dl-Pimobendan

CAS号:

74150-27-9

分子式:

C19H18N4O2

分子量:

334.37

EINECS号:

640-420-7

相关类别:

医药中间体;原料;代谢;同位素标记产品生产商;医药原料;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;强心药;心脑血管药物;药物;Aromatics;Heterocycles;Inhibitors;原料药;医药 强心药;化合物;医药 强心药;中间体;单体;医药化工类;化工原料;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Inhibitor;Acardi, pimobendane

Mol文件:

74150-27-9.mol

熔点 

approximate 243℃ (dec.)

密度 

1.36

储存条件 

2-8°C

溶解度 

DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed)

酸度系数(pKa)

10.55±0.10(Predicted)

形态

powder

颜色

white to beige

InChIKey

GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N

CAS 数据库

74150-27-9(CAS DataBase Reference)

应用

匹莫苯丹就是一种化学药物，是用于治疗治疗犬的房室瓣膜关闭不全或心肌肥大引起的轻微、中度或严重的充血性心力衰竭。

生物活性

Pimobendan (UD-CG 115 BS) 是一种磷酸二酯酶III(PDE III)选择性抑制剂，IC50为0.32 μM。

靶点

Target Value PDE3 0.32 μM

Target

Value

PDE3

0.32 μM

体外研究

Pimobendan选择性抑制从豚鼠心肌中分离的PDE III，IC50为0.32 µM ，抑制PDE I和PDE II 时，IC50s >30 μM。 Pimobendan 抑制cAMP-PDE III 活性，IC50为2.4 μM, 且对分离的豚鼠乳头状肌产生正性肌力作用，EC50为6.0 μM ，部分因为选择性抑制心肌 PDE III 。 100 μM pimobendan 作用于人类心房细胞，明显提高L-型钙电流(I Ca(L) ) ，提高250.4% ，EC50为1.13 μM。Pimobendan 作用于兔心房细胞,提高I Ca(L) ，提高67.4.%, 提高的幅度明显比作用于人类心房细胞低。

体内研究

Pimobendan作用于EMC病毒诱导的心肌炎鼠科模，在延长寿命方面具有有益效果。Pimobendan处理，明显提高最终存活率，从33.6%(对照组)提高到53.3%(0.1 mg/kg)或66.7% (1 mg/kg)。Pimobendan 按1 mg/kg剂量处理，与对照组相比，明显降低心肌细胞渗透，也降低腔内肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素 (IL)-1β 的水平，对心肌神经，心脏重量和体重没有影响。Pimobendan 抑制心脏内iNOS基因表达，引起心脏内NO产量降低。

化学性质 

盐酸匹莫苯(pimobendan Hydroehloride)：C19 H18N4O2?HCl。[77469-98-8]。从甲醇和含氯化氢的乙醚结晶，熔点311℃(分解)。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：约600口服。

用途 

强心药。有较强的正性肌力和较强的血管扩张作用及血小板聚集作用。用于慢性和急性心衰的治疗。

生产方法 

方法1：在搅拌下，往二硫化碳、无水三氯化铝和乙酰苯胺的溶液中，缓慢滴加丙酰氯，回流。冷至室温，将下层反应液缓慢倒入碎冰中。滤集固体，乙醇重结晶，得化合物(I)，收率51.3%。 二甲胺盐酸盐和36％甲醛溶液，室温反应。加入醋酐，搅拌至反应液澄清。然后加入化合物(Ⅰ)，100℃反应。60～65℃下减压蒸出低沸物，加丙酮，再回流。蒸出丙酮，加水溶解，用二氯甲烷洗3次。水层再加二氯甲烷，冷却下用2.5mol/L，氢氧化钠中和至Ph=10。分出有机层，水层用二氯甲烷提取。合并有机层，用饱和盐水洗2次，干燥，浓缩。再和碘甲烷在丙酮中，室温反应。过滤，干燥，得化合物(Ⅱ)，收率71.3% 。化合物(Ⅱ)溶于含水甲醇，再加入氰化钾的水溶液，室温搅拌。滤集固体，用大量水洗至无CN-离子，干燥，乙醇重结晶得化合物(Ⅲ)，收率76.6%。 在搅拌和-5～0℃下，把化合物(Ⅲ)加到混酸中，反应。倾入碎冰中，加乙酸乙酯。滤集固体，水洗至中性，干燥，得化合物(Ⅳ)，收率62.8%。 化合物(Ⅳ)和6mol/L盐酸，回流。冷至室温，过滤，干燥，得化合物(V)，收率77.3%。 化合物(V)、95%乙醇和水合肼，搅拌回流。冷至室温，过滤，干燥，得化合物(VI)，收翠92.3%。 化合物(Ⅵ)、对甲氧基苯甲酰氯和无水吡啶，40～50℃反应。倾入冷水中，滤集固体，干燥，然后和丙酮搅拌回流，冷至室温，过滤，干燥，得化合物(Ⅶ)，收率51.4%。 化合物(Ⅶ)、10%钯-炭和95%乙醇，在0.49MPa的氢压下，振荡搅拌。过滤得化合物(Ⅷ)和钯-炭的混合物，可直接用于下步反应。母液回收的产物用丙酮-二甲基甲酰胺重结晶，可得化合物(Ⅷ)。 化合物(Ⅷ)和钯-炭的混合物在述雕酸中，回流。冷至室温，过滤。滤液加冰水，用25%氢氧化钠中和。滤集固体，干燥，用硅胶G柱层析，得匹莫苯，熔点175~178℃，收率68.7%[以化合物(Ⅶ)计]。往匹莫苯中滴加氯化氢饱和的乙醇，搅拌。滤集固体，干燥，得盐酸匹莫苯，收率79.4%，熔点＞300℃。

危险品运输编号 

UN 2811 6.1 / PGIII

海关编码 

2933995300