培利替尼

中文名称:

培利替尼

中文同义词:

贝力替尼;PELITINIB贝利替尼;培利替尼贝利替尼 EKB-569;培利替尼(PELITINIB);培利替尼贝利替尼;(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺;贝利替尼;培利替尼

英文名称:

PELITINIB

英文同义词:

PELITINIB;2-Butenamide, N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-, (2E)-;(2E)-N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-2-butenamide;WAY-EKB 569;PELITINIB (EKB-569;WAY-EKB 569);EKB-569; WAY-EKB 569; EKB569; EKB 569;(2E)-N-{4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl}-4-(diMethylaMino)but-2-enaMide;(E)-N-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide

CAS号:

257933-82-7

分子式:

C24H23ClFN5O2

分子量:

467.92

EINECS号:

803-625-4

相关类别:

蛋白酪氨酸激酶;抗肿瘤药物;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;信号转导通路激酶抑制剂;吡啶;原料药;API;All Inhibitors;pyridine;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Tyrosine Kinase Inhibitors;Aromatics;Heterocycles;Isotope Labelled Compounds;细胞生物学试剂

Mol文件:

257933-82-7.mol

熔点 

173-178°C

沸点 

655.5±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.34

储存条件 

Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C

溶解度 

DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed)

酸度系数(pKa)

12.23±0.43(Predicted)

形态

powder

颜色

white to beige

生物活性

培利替尼（Pelitinib）是一种有效的，不可逆EGFR抑制剂，IC50为38.5 nM。Phase2。

溶解性

体外(25℃) ： DMSO——13 mg/mL (27.78 mM) 水——<1 mg/mL (<1 mM) 乙醇——<1 mg/mL (<1 mM) 体内(25℃)： 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol——30 mg/mL。

生物活性

Pelitinib (EKB-569) 是一种有效的，不可逆 EGFR 抑制剂，IC50为38.5 nM。Pelitinib (EKB-569) 还轻微抑制 Src、MEK/ERK 和 ErbB2 ，对应的IC50值分别为282 nM、800 nM和1255 nM。Phase2。

靶点

Target Value EGFR () 38.5 nM Src () 282 nM MEK/ERK () 800 nM ErbB2 () 1.255 μM Raf () 3.353 μM

Target

Value

EGFR ()

38.5 nM

Src ()

282 nM

MEK/ERK ()

800 nM

ErbB2 ()

1.255 μM

Raf ()

3.353 μM

体外研究

Pelitinib作用于EGFR比作用于密切相关的c-erbB-2，以及其他激酶，比如Src，Cdk4，c-Met，Raf，和MEK/ERK(IC50范围为282 nM( Src)到>20 μM(Cdk4))，表现出更高的抑制活性。同样地，在A431细胞中，Pelitinib治疗显著抑制EGFR的自磷酸化，而对c-Met没有作用。 Pelitinib有效抑制正常人角质细胞(NHEK)，以及A431和MDA-468肿瘤细胞的增殖，IC50分别为61 nM，125 nM，和260 nM，而对MCF-7细胞活性较低，IC50为3.6 μM。A431和NHEK 细胞中，Pelitinib抑制EGF诱导的EGFR磷酸化，IC50 为20-80 nM，也会抑制STAT3的磷酸化，IC50为30-70 nM。75-500 nM 的Pelitinib也会特异性抑制AKT和ERK1/2的活化，而不影响NF-κB通路。在NHEK细胞中，Pelitinib也能有效抑制TGF-α介导的EGFR活化，IC50为56 nM，抑制STAT3和ERK1/2的活化，IC50分别为60 nM和62 nM。

体内研究

在过表达EGFR的A431异种移植模型中，10 mg/kg Pelitinib单剂量口服有效抑制EGFR磷酸化，1小时内抑制90%，24小时后抑制率>50%。Pelitinib(20 mg/kg/day)给药抑制APC Pelitinib选择性抑制体内气道上皮细胞中EGFR信号。小鼠气道上皮细胞重构模型，能够被病毒感染诱导，具有延迟但永久性转变为杯状细胞化生的特点，Pelitinib(20 mg/kg/day)治疗通过完全阻断纤毛细胞的增加和Clara细胞的减少，从3个方面校正上皮细胞重构，并显著抑制杯状细胞的化生。

危险品标志 

T

危险类别码 

25

安全说明 

45

危险品运输编号 

UN 2811 6.1 / PGIII

WGK Germany 

3

HazardClass 

6.1

PackingGroup 

III