PCI-24781;CRA-02478

中文名称:

PCI-24781;CRA-02478

中文同义词:

阿贝司他;3-[(二甲基氨基)甲基]-N-[2-[4-[(羟基氨基)羰基]苯氧基]乙基]-2-苯并呋喃羧酰胺;3-[(二甲基氨基)甲基]-N-[2-[4-[(羟基氨基)羰基]苯氧基]乙基]-2-苯并呋喃甲酰胺;HDAC广谱抑制剂(PCI-24781)

英文名称:

CRA-02478

英文同义词:

CRA 024781;CRA 24781;CRA-02478;PCI-24781;PCI-24781(CRA-024781);PCI-24781;CRA-02478;3-[(Dimethylamino)methyl]-N-[2-[4-[(hydroxyamino)carbonyl]phenoxy]ethyl]-2-benzofurancarboxamide;3-((diMethylaMino)Methyl)-N-(2-(4-(hydroxycarbaMoyl)phenoxy)ethyl)benzofuran-2-carboxaMide

CAS号:

783355-60-2

分子式:

C21H23N3O5

分子量:

397.42

EINECS号:

811-183-9

相关类别:

细胞生物学试剂;信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;细胞骨架信号;Amines;Aromatics;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Inhibitor

Mol文件:

783355-60-2.mol

密度 

1.284

生物活性

Abexinostat (PCI-24781, CRA-024781) 是一种新型的pan-HDAC抑制剂，靶向作用于HDAC1，Ki为7 nM，对HDACs 2， 3， 6，和10有适中的抑制性，但比作用于HDAC8选择性强40倍。Phase 1/2。

靶点

Target Value HDAC1 (Cell-free assay) 7 nM(Ki) HDAC3/SMRT 8.2 nM(Ki) HDAC6 17 nM(Ki) HDAC2 (Cell-free assay) 19 nM(Ki) HDAC10 24 nM

Target

Value

HDAC1 (Cell-free assay)

7 nM(Ki)

HDAC3/SMRT

8.2 nM(Ki)

HDAC6

17 nM(Ki)

HDAC2 (Cell-free assay)

19 nM(Ki)

HDAC10

24 nM

体外研究

PCI-24781针对于多种肿瘤细胞系具有有效的抗肿瘤活性，GI50分布于0.15 μM 到3.09 μM之间。PCI-24781也抑制HUVEC 内皮细胞的增值，GI50为0.43 μM。PCI-24781处理导致HCT116 和 DLD-1细胞系中组蛋白乙酰化和微管蛋白乙酰化的剂量依赖性积累，同时诱导p21表达，PARP的剪切以及γH2AX的累积。PCI-24781抑制HDACs酶活导致HR 相关基因的转录水平出现明显下降，其中包括RAD51。与抑制HR 一致，在CHO细胞中，PCI-24781处理后导致I-SceI诱导染色质断裂引起的同源定向修复能力下降。PCI-24781诱发S 期缺失，G2期细胞周期停滞以及软组织（STS）细胞的凋亡。PCI-24781诱导STS细胞中Rad51 的转录抑制很有可能是通过增强E2F1在Rad51近端启动子区域的结合。PCI-24781也诱导Hodgkin淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤中蛋白酶和活性氧依赖的NF-κB信号通路介导的细胞凋亡过程。

体内研究

PCI-24781按200 mg/kg 剂量作用于移植小鼠，隔一天一次,明显抑制HCT116 和 DLD-1肿瘤细胞生长，抑制效果分别是69%和59%。PCI-24781按20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg和160 mg/kg剂量每星期连续四天给药处理，然后三天不给药处理((一天一次，每周四天))作用于HCT116移植小鼠模型，抑制效果分别是48%, 57%, 82.2%, 和80.0%。

用途 

PCI-24781 is a novel hydroxamic acid HDAC inhibitor (histone deacetylase inhibitor). 聽PCI-24781 exerts cytotoxicity and histone H3 alterations via caspase-8 and FADD in leukemia cells.