贝利司他(PXD101)

中文名称:

贝利司他(PXD101)

中文同义词:

贝利司他(PXD101);N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺;N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺PXD101;N-羟基-3-(3-(N--苯基氨磺酰基)苯基)丙烯酰胺;贝利司他, 一种新型HDAC抑制剂;贝利司他,N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺;N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺贝利司他;N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺(PXD101, BELIOMSTAT)

英文名称:

Belinostat (PXD101)

英文同义词:

PXD101, Beliomsta;BELINOSTAT (PXD101);PXD101;PXD101;N-HYDROXY-3-[3-[(PHENYLAMINO)SULFONYL]PHENYL]-2-PROPENAMIDE;N-HYDROXY-3-(3-PHENYLSULFAMOYLPHENYL)ACRYLAMIDE;Belinostat;Belinostat(PXD101);2-PropenaMide, N-hydroxy-3-[3-[(phenylaMino)sulfonyl]phenyl]-

CAS号:

414864-00-9

分子式:

C15H14N2O4S

分子量:

318.35

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;表观遗传学;原料药;小分子抑制剂;医药原料;抑制剂;Inhibitor;API;Inhibitors;细胞生物学试剂;合成材料中间体-有机光电材料

Mol文件:

414864-00-9.mol

密度 

1.427±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

8.31±0.10(Predicted)

生物活性

Belinostat (PXD101)是一种新型的HDAC抑制剂，IC50为27 nM，对抵抗Cisplatin的肿瘤有效。

体外研究

Belinostat抑制肿瘤细胞生长(包括A2780, HCT116, HT29, WIL, CALU-3, MCF7, PC3，及HS852)，IC50为0.2到0.66 μM。Belinostat 作用于A2780/cp70 和2780AD细胞时活性很低, 这两个细胞是抗cisplatin和doxorubicin的A2780细胞衍生的。Belinostat通过PARP分裂和组蛋白H3/H4的乙酰化而诱导细胞凋亡。 Belinostat抑制膀胱癌细胞生长，尤其是5637细胞,细胞在G0-G1期积累, 在S期下降，在 G2-M期上升。 Belinostat抑制细胞生长的活性不受多重耐药表现型的影响, 但是docetaxel的活性明显受影响。Belinostat 可以增强docetaxel或carboplatin 抑制OVCAR-3和A2780细胞的活性。Belinostat作用于卵巢癌细胞系也增强微管乙酰化作用。 最新研究显示 Belinostat在TGF-β信号依赖机制中激活蛋白激酶A 和降低survivin mRNA。

体内研究

Belinostat按10mg/kg剂量处理A2780和A2780/cp70 移植瘤，明显延迟肿瘤生长，但是对动物体重没有影响。 在鼠膀胱细胞中，Belinostat也诱导p21WAF1, HDAC 核心和细胞通讯基因。 Belinostat按100mg/kg剂量单独处理A2780移植瘤，产生抗癌功效，肿瘤抑制率（TGI）达47% ，这种抑制存在剂量依赖性。100 mg/kg Belinostat和40 mg/kg Carboplatin联用可以延迟肿瘤生长，从18.6 天到22.5 天。 Bortezomib和Belinostat联用，明显抑制肿瘤，此外，作用于携带抗Bortezomib UMSCC-11A移植瘤的鼠显示肠胃毒性 。

特征

Belinostat是Topotarget的领先药物，已经进行过多次临床试验。

生物活性

Belinostat (PXD101, NSC726630, PX-105684)是一种新型HDAC抑制剂，无细胞试验中IC50为27 nM，对耐Cisplatin的肿瘤具有活性。Belinostat (PXD101) 可诱导自噬。

靶点

Target Value HDAC (Cell-free assay) 27 nM

Target

Value

HDAC (Cell-free assay)

27 nM

体外研究

Belinostat抑制肿瘤细胞生长(包括A2780, HCT116, HT29, WIL, CALU-3, MCF7, PC3，及HS852)，IC50为0.2到0.66 μM。Belinostat 作用于A2780/cp70 和2780AD细胞时活性很低, 这两个细胞是抗cisplatin和doxorubicin的A2780细胞衍生的。Belinostat通过PARP分裂和组蛋白H3/H4的乙酰化而诱导细胞凋亡。 Belinostat抑制膀胱癌细胞生长，尤其是5637细胞,细胞在G0-G1期积累, 在S期下降，在 G2-M期上升。 Belinostat抑制细胞生长的活性不受多重耐药表现型的影响, 但是docetaxel的活性明显受影响。Belinostat 可以增强docetaxel或carboplatin 抑制OVCAR-3和A2780细胞的活性。Belinostat作用于卵巢癌细胞系也增强微管乙酰化作用。 最新研究显示 Belinostat在TGF-β信号依赖机制中激活蛋白激酶A 和降低survivin mRNA。

体内研究

Belinostat按10mg/kg剂量处理A2780和A2780/cp70 移植瘤，明显延迟肿瘤生长，但是对动物体重没有影响。 在鼠膀胱细胞中，Belinostat也诱导p21WAF1, HDAC 核心和细胞通讯基因。 Belinostat按100mg/kg剂量单独处理A2780移植瘤，产生抗癌功效，肿瘤抑制率（TGI）达47% ，这种抑制存在剂量依赖性。100 mg/kg Belinostat和40 mg/kg Carboplatin联用可以延迟肿瘤生长，从18.6 天到22.5 天。 Bortezomib和Belinostat联用，明显抑制肿瘤，此外，作用于携带抗Bortezomib UMSCC-11A移植瘤的鼠显示肠胃毒性 。

海关编码 

29350090