波齐替尼

中文名称:

波齐替尼

中文同义词:

1-[4-[[4-[(3,4-二氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]氧基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮;1-[4-[[4-[(3,4-二氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]氧基]-1-哌啶基;波齐替尼;泊齐替尼;波齐替尼(HM781-36B);波奇替尼;泛HER激酶不可逆抑制剂(POZIOTINIB);波齐替尼1

英文名称:

Poziotinib (HM781-36B)

英文同义词:

1-[4-[[4-[(3,4-Dichloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]oxy]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one;Poziotinib;UNII-OEI6OOU6IK;1-(4-((4-((3,4-dichloro-2-fluorophenyl)aMino)-7- Methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one;1-[4-[4-(3,4-dichloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one;poziotinib(HM-78136B);NOV120101;1-[4-[[4-[(3,4-Dichloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]oxy]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one Poziotinib

CAS号:

1092364-38-9

分子式:

C23H21Cl2FN4O3

分子量:

491.34

EINECS号:

相关类别:

抗肿瘤原料药;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;原料药;医药原料药-科研原料;医药类-原料药;有机化学;细胞生物学试剂;Inhibitors;API;化学原料药;医用原料

Mol文件:

1092364-38-9.mol

沸点 

629.7±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.409±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

5.35±0.30(Predicted)

CAS 数据库

1092364-38-9

临床应用

Poziotinib (HM781-36B)是一种新型口服癌细胞抑制剂，用于治疗NSCLC、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。对于吉非替尼和厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有很强的抑制作用。 Poziotinib (HM781-36B)和5-氟脲嘧啶，铂化合物，紫杉醇或吉西他滨的联合使用对于2号人体表皮(HER2)的过度表达显示出很好的协同抑制效果，是继第二代酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼之后的一种新型第三代抗肿瘤细胞抑制剂。

生物活性

Poziotinib (HM781-36B)是一种不可逆的泛-HER抑制剂，对HER1，HER2，和HER4的IC50分别为3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。

药代动力学

Poziotinib符合二室模型一级消除动力学，半衰期6.6小时，平均分布体积164升，平均表观清除率34.5升每小时，口服1.75小时后达到血药浓度峰值。随餐或空腹不影响Poziotinib的血药浓度。患者的体重对Poziotinib的吸收和血药浓度有影响。

药理作用

Poziotinib特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外，在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，Poziotinib与化疗剂发挥出协同作用。

生物活性

Poziotinib (HM781-36B, NOV120101) 是一种不可逆的泛-HER抑制剂，对HER1，HER2，和HER4的IC50分别为3.2 nM，5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib可诱导凋亡和G1细胞周期阻滞。Phase 2。

靶点

Target Value HER1 (Cell-free assay) 3.2 nM HER2 (Cell-free assay) 5.3 nM HER4 (Cell-free assay) 23.5 nM

Target

Value

HER1 (Cell-free assay)

3.2 nM

HER2 (Cell-free assay)

5.3 nM

HER4 (Cell-free assay)

23.5 nM

体外研究

Poziotinib特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外，在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，Poziotinib与化疗剂发挥出协同作用。

体内研究

在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)单独使用显著抑制肿瘤生长，Poziotinib 与 5-FU联合使用显示出更有效的肿瘤抑制。此外，在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC细胞，erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞，HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞，NCI-N87胃癌细胞，SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中，HM781-36B显示出优良的抗肿瘤活性。