LY-3023414

中文名称:

LY-3023414

中文同义词:

PI3K/MTOR/DNA-PK抑制剂(LY3023414)

英文名称:

LY3023414

英文同义词:

LY3023414;LY-3023414;8-[5-(1-hydroxy-1-methylethyl)pyridin-3-yl]-1-[(2S)-2-methoxypropyl]-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one;LY3023414(Samotolisib);LY3023414;LY-3023414;LY 3023414;CS-2814;GTPL8918;2H-Imidazo[4,5-c]quinolin-2-one, 1,3-dihydro-8-[5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3-pyridinyl]-1-[(2S)-2-methoxypropyl]-3-methyl-

CAS号:

1386874-06-1

分子式:

C23H26N4O3

分子量:

406.48

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1386874-06-1.mol

沸点 

591.7±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

13.65±0.29(Predicted)

生物活性

LY3023414 (Samotolisib, GTPL8918)是一种口服的ATP竞争性抑制剂，抑制I类PI3K亚型、mTOR和DNA-PK。

靶点

Target Value class I PI3K isoforms () mTOR kinase () DNA-PK ()

Target

Value

class I PI3K isoforms ()

mTOR kinase ()

DNA-PK ()

体外研究

在体外，LY3023414通过抑制PI3K/AKT/mTOR导致细胞周期G1期阻滞，在癌细胞中造成显著的抗增殖活性。在细胞实验中，LY3023414对PI3K和mTOR的抑制作用在有PTEN缺陷的U87 MG胶质瘤细胞株中检测。LY3023414抑制AKT（T308）的磷酸化，IC50为106 nM。类似地，LY3023414通过mTORC2抑制AKT（S473）的磷酸化（IC50=94.2 nM）以及mTORC1激酶靶标p70S6K(T389)和4E-BP1（T37/46）的磷酸化（IC50分别为10.6 nM和187 nM）。LY3023414抑制p70S6K对下游S6RP（pS240/244）的磷酸化，说明LY3023414能抑制整个PI3K/AKT/mTOR信号通路靶点。

体内研究

在体内，LY3023414具有高的生物利用度，并以剂量依赖方式对PI3K/AKT/mTOR通路下游底物如AKT, S6K, S6RP和4E-BP1去磷酸化，其体内半衰期为2小时。间歇性的靶点抑制作用能使LY3023414充分发挥抗肿瘤活性。LY3023414在体内的抑制作用具有时间依赖性和浓度依赖性。目前，它正处于治疗人类恶性肿瘤的Phase1和Phase2临床试验。