PX-866

中文名称:

PX-866

中文同义词:

英文名称:

PX-866

英文同义词:

PX-866 (Sonolisib);DJM-166;DJM-2-166;PX866;PX 866;DJM-166;DJM-2-166;(1E,4S,4aR,5R,6aS,9aR)-5-(Acetyloxy)-1-[(di-2-propen-1-ylamino)methylene]-4,4a,5,6,6a,8,9,9a-octahydro-11-hydroxy-4-(methoxymethyl)-4a,6a-dimethyl-cyclopenta[5,6]naphtho[1,2-c]pyran-2,7,10(1H)-trione;(2R,3S,6Z,11R,15S,17R)-6-{[bis(prop-2-en-1-yl)aMino]Methylidene}-8-hydroxy-3-(MethoxyMethyl)-2,15-diMethyl-5,9,14-trioxo-4-oxatetracyclo[8.7.0.0^{2,7}.0^{11,15}]heptadeca-1(10),7-dien-17-yl acetate;Sonolisib;(2R,3S,6Z,11R,15S,17R)-6-{[bis(prop-2-en-1-yl)aMino]Methylidene}-8-hydroxy-3-(MethoxyMethyl)-2,15-diMethyl-5,9,14-trioxo-4-oxatetracyclo[8.7.0.0^{2,7}.0^{11,15}]heptadeca-1(10),7-dien-17-yl

CAS号:

502632-66-8

分子式:

C29H35NO8

分子量:

525.59

EINECS号:

相关类别:

化工原料

Mol文件:

502632-66-8.mol

沸点 

651.4±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.28

储存条件 

2-8°C

酸度系数(pKa)

8.35±0.70(Predicted)

CAS 数据库

502632-66-8

PI3K抑制剂

PX-866是一种半合成的渥曼宁类似物的广谱PI3K抑制剂，III度的腹泻和变应性肺炎是它的剂量限制性毒性。对43例复发难治的实体瘤患者给予PX-866联合多西他赛联合治疗，患者总体的耐受性较好，有2例患者（非小细胞肺癌和卵巢癌患者）疗效达到了部分缓解（PR）。 泛I型PI3K抑制剂包括pictilisib (GDC-0941)、PX-866、bupatiisib (BKM120)、pilaralisib (XL-147)和GNE-317。 PI3K，是磷脂酰肌醇-3-激酶的缩写，由一个调节亚基（p85）和一个催化亚基（p110）组成。调节亚基含有SH2和SH3结构域，与含有相应结合位点的靶蛋白相作用。催化亚基有4种，即p110α, β,δ,γ。 Sonolisib (PX-866)处于临床二期，用于治疗多形性成胶质细胞瘤和转移性前列腺癌(CRPC)。该化合物用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈癌的研究，处于临床一期和二期。目前无最新研究进展公布。 在一项针对晚期、难治性NSCLC患者的随机II期临床试验中，研究者对PX-866联合多西他赛的疗效进行评估，遗憾的是，PX-866联合化疗对于PFS、ORR和OS均无改善。值得注意的是，患者并未进行分子水平筛选。在PX-866联合多西他赛的I期试验中，有1例NSCLC患者伴有PIK3CA突变，在多西他赛停药后，仍对PX-866的治疗有反应。

生物活性

Sonolisib (PX-866)，一种改良的 Wortmannin 类似物，是一种可口服的，不可逆的，泛亚型的 PI3K 抑制剂 (IC50=0.1 nM (p110α), 1.0 nM (p120γ), 2.9 nM (p110δ))。PX-866 具有出抗肿瘤活性。

靶点

p110α 0.1 nM (IC 50 ) p110δ 2.9 nM (IC 50 ) p120γ 1 nM (IC 50 )

p110α 0.1 nM (IC 50 )

p110δ 2.9 nM (IC 50 )

体外研究

Sonolisib (PX-866) inhibits the production of the secondary messenger phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3) and activation of the PI3K/Akt signaling pathway, which may result in inhibition of tumor cell growth and survival in susceptible tumor cell populations.

海关编码 

29329990