烟酰胺核苷

中文名称:

烟酰胺核苷

中文同义词:

烟酰胺核苷;3-氨基甲酰-1-BETA-D-呋喃核糖基吡啶氯化物;烟酰胺核苷氯化物;烟酰胺核糖氯化物;氯化烟酰胺核糖;烟酰胺核糖氯化物 NR-CL,烟酰胺核糖氯化物;Β-D-烟酰胺核苷氯化物;烟酰胺核糖核苷

英文名称:

Nicotinamide riboside chloride

英文同义词:

Nicotinamide riboside chloride;Nicotinamide B-D Riboside Chloride(WX900111);Nicotinamide Riboside.Cl;Nicotimide riboside chloride;Pyridinium, 3-(aminocarbonyl)-1-β-D-ribofuranosyl-, chloride (1:1);3-carbamoyl-1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyridin-1-ium chloride;3-Carbamoyl-1-(β-D-ribofuranosyl)pyridinium chloride;3-Carbamoyl-1-beta-D-ribofuranosylpyridinium chloride

CAS号:

23111-00-4

分子式:

C11H15N2O5.Cl

分子量:

290.7002

EINECS号:

200-184-4

相关类别:

医药原料药;核苷类;成品;原料药;常用糖合成中间体;杂化;分析试剂标准品;医药原料中间体;辅酶核糖核苷核酸系列;辅酶及核苷酸原料;辅酶核糖核苷核酸系列;医药化工原料;原料;药物活性分子;化工产品原料药;产品2;化工原料;原料药;Food additive;NMN;API;合成材料中间体;原料药-保健品添加;1;化学中间体;生物化学

Mol文件:

23111-00-4.mol

简介

烟酰胺核苷是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的前体，并且代表维生素B3的来源。最近的研究已表明，摄取比食品中天然存在的更大量的烟酰胺核苷，可以获得新的健康益处。 烟酰胺单核苷酸在人体细胞能量生成中扮演重要角色，它参与细胞内NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，细胞能量转化的重要辅酶）的合成。

用途

烟酰胺核苷已经涉及提高组织NAD浓度和诱发胰岛素敏感性以及增强去乙酰化酶（sirtuin）功能。其增加NAD产生的能力表明，烟酰胺核苷还可以提高线粒体健康状态、刺激线粒体功能和诱导产生新的线粒体。在阿尔茨海默氏病模型中采用烟酰胺核苷进行的其它研究已表明，该分子对于脑部具有生物可用性，并且可能通过刺激脑部NAD合成来提供神经保护作用。 此外，2012年的研究观察到，食用补充有烟酰胺核苷的高脂肪饮食的小鼠与食用不含烟酰胺核苷的相同高脂肪饮食的小鼠相比，体重增加减少60%。烟酰胺核苷氯化物（3-氨基甲酰基-1-[(2R，3R，4S5R)-3，4-二羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊烷-2-基]-吡啶-1-鎓氯化物；还称为1-(β-D-呋喃核糖基)烟酰胺氯化物）是烟酰胺核苷的已知盐形式，尽管存在烟酰胺核苷及其氯化物盐的有用属性（例如在药物或营养增补剂方面），但通常需要改进。

生产方法

用7.5L甲醇将残留物转移回20L反应器。对反应器施加冰浴将内部温度调整为3℃。另一方面，将3.75L(3.75mol)的溶于甲醇中的1MNaOCH3冷却至3℃，然后将该溶液经10分钟加入反应器。在添加期间，将内部温度保持为低于5℃。在完成添加后，将反应混合物搅拌30分钟，然后缓慢添加1.25L(3.75mol)的3MHCl，将内部温度保持为低于5℃。在添加HCl结束时，pH＝3。在真空下除去溶剂。(为了方便，可将部分浓缩的溶液在4℃储存长达48h)。在完成浓缩后，可将残留物在-20℃储存长达18h。为了除去残留的甲醇，将蒸发残留物溶于水中并在真空下浓缩(3x1L)。将残留物吸收在5L水中，并用2MNaOH(水溶液)将pH调为4。向溶液中加入氯化纳(NaCl)，并将混合物在室温下搅拌直到NaCl饱和，剩下约5g的未溶解的NaCl。 用四氢呋喃(THF，3x5L)萃取该饱和溶液。通过1HNMR监控水层以确认在萃取完成后已除去了乙酸。用2MNaOH(水溶液)将水相调节至pH＝6-7，然后用THF(4x5L)萃取。通过1HNMR监控水层以确认相对于烟酰胺核苷，残留烟酰胺为<5mol％。还使用19FNMR确认在水层中不存在三氟甲磺酸盐。然后在真空下浓缩水层以除去2.5L水。用5L乙醇将残留悬浮液稀释，过滤，用2.5L乙醇清洗盐沉淀。在真空下将合并的滤液和洗液浓缩为粘稠油状物。将其与1.5L甲醇一起搅拌，过滤沉淀，并将溶液在真空下浓缩。另外用1.5L甲醇与残留物一起搅拌，过滤沉淀并将溶液在真空下浓缩。将残留物与第三份1.5L的甲醇一起搅拌，过滤沉淀，并将溶液在真空下浓缩，获得385g橙红色油状物。通过1HNMR确认残留的甲醇量为34g，粗产物收率为351g(77％)。THF萃取物用于除去大多数过量的烟酰胺。

生物活性

Nicotinamide Riboside Chloride (NIAGEN)是烟酰胺核糖(NR)的氯化物盐形式。NR是维生素B3的衍生物，可作为作为NAD或NAD+的前体。NIAGEN在美国被普遍认为可安全用于食品中

靶点

SIRT1 SIRT3

SIRT1

SIRT3

体外研究

Nicotinamide riboside Chloride (0.5 nM; 24 hours) reduces the acetylation status of Ndufa9 and SOD2. Nicotinamide riboside Chloride increases intracellular and mitochondrial NAD + content in C2C12, Hepa1.6, and HEK293 cells in a concentration-dependent manner at concentrations ranging from 1-1000 μM. Nicotinamide riboside chloride boosts NAD to restore antiviral poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) functions to support innate immunity for coronavirus (CoVs), a cause of COVID-19. Western Blot Analysis Cell Line: HEK293T cells Concentration: 0.5 nM Incubation Time: 24 hours Result: Reduced the acetylation status of Ndufa9 and SOD2.

Cell Line:

HEK293T cells

Concentration:

0.5 nM

Incubation Time:

24 hours

Result:

Reduced the acetylation status of Ndufa9 and SOD2.

体内研究

Chronic Nicotinamide riboside Chloride (p.o.; 400 mg/kg/day; for 16 weeks) supplementation increases plasma and intracellular NAD + content in a tissue-specific manner. Animal Model: 10-week-old C57Bl/6J mice Dosage: 400 mg/kg Administration: PO; daily; for 16 weeks Result: Increased plasma and intracellular NAD + content in a tissue-specific manner.

Animal Model:

10-week-old C57Bl/6J mice

Dosage:

400 mg/kg

Administration:

PO; daily; for 16 weeks

Result:

Increased plasma and intracellular NAD + content in a tissue-specific manner.