BLU-667（拉西替尼）

中文名称:

BLU-667（拉西替尼）

中文同义词:

BLU-667游离态;拉西替尼;BLU-667(拉西替尼);普雷西替尼;顺式-N-[(1S)-1-[6-(4-氟-1H-吡唑-1-基)-3-吡啶基]乙基]-1-甲氧基-4-[4-甲基-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基环己基甲酰胺

英文名称:

BLU-667 (Pralsetinib)

英文同义词:

BLU-667;CPD2049;PRALSETINIB;(1r,4S)-N-((S)-1-(6-(4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl)ethyl)-1-methoxy-4-(4-methyl-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)cyclohexanecarboxamide;BLU-667 (Pralsetinib);BLU-667;BLU 667;BLU667;2097132-94-8;(1r,4S)-N-((S)-1-(6-(4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl)ethyl)-1-methoxy-4-(4-methyl-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)cyclohexane-1-carboxamide;PRALSETINIB (BLU667)

CAS号:

2097132-94-8

分子式:

C27H32FN9O2

分子量:

533.6

EINECS号:

相关类别:

生物活性分子-API;标准品;抑制剂;小分子抑制剂

Mol文件:

2097132-94-8.mol

沸点 

799.1±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

14.33±0.10(Predicted)

生物活性

Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) 是一种高效的、选择性RET (c-RET)抑制剂，对WT RET (c-RET)的IC50值为0.4 nM。它对一些常见的RET (c-RET)致癌突变同样具有有效的抑制作用，IC50~0.4 nM。

靶点

Target Value RET V804L (Cell-free assay ) 0.3 nM WT RET (Cell-free assay) 0.4 nM RET V804M (Cell-free assay) 0.4 nM RET M918T (Cell-free asssay) 0.4 nM CCDC6-RET (Cell-free assay) 0.4 nM

Target

Value

RET V804L (Cell-free assay )

0.3 nM

WT RET (Cell-free assay)

0.4 nM

RET V804M (Cell-free assay)

0.4 nM

RET M918T (Cell-free asssay)

0.4 nM

CCDC6-RET (Cell-free assay)

0.4 nM

体外研究

在包含371种激酶的激酶库中，BLU-667对RET的选择性比对其中96%的激酶选择性高至少100倍。在含有RET突变的癌细胞中，BLU-667可特异地抑制RET信号、BLU-667比其他多激酶抑制剂更有效地抑制含RET突变的细胞系增殖。

体内研究

在体内，BLU-667可有效地抑制受多种RET突变和融合驱动的NSCLC和甲状腺癌异种移植瘤，而不抑制VEGFR2。BLU-667在体内实验中耐受性良好。