2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶

中文名称:

2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶

中文同义词:

2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶(5,4-D)并嘧啶;二氯化物;2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶;2,6-二氯-4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-D]嘧啶;双嘧达莫杂质G(EP);双嘧达莫杂质7;D. D. H(潘生丁二氯化物);2,6-二氯-4,8-二(哌啶-1-基)嘧啶[5,4-D]嘧啶

英文名称:

2,6-Dichloro-4,8-dipiperidinopyrimidino[5,4-d]pyrimidine

英文同义词:

2,6-Dichloro-4,8-dipiperidinopyrimidino[5,4-d]pyrimidine;2,6-DICHLORO-4,8-DI-1-PIPERIDINYLPYRIMIDO[5,4-D]PYRIMIDINEDIPYRIDAMOLE;Einecs 230-437-4;PyriMido[5,4-d]pyriMidine,2,6-dichloro-4,8-di-1-piperidinyl-;2,6-dichloro-4,8-dipiperidinyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidine;2,6-Dichloro-4,8-di(piperidin-1-yl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine;2,6-dichloro-4,8-bis(1-piperidinyl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine;Dipyridamole Impurity 7（Dipyridamole EP Impurity G）

CAS号:

7139-02-8

分子式:

C16H20Cl2N6

分子量:

367.28

EINECS号:

230-437-4

相关类别:

医药原料;中间体;合成中间体;原料药;Bases Related Reagents;Intermediates Fine Chemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals

Mol文件:

7139-02-8.mol

熔点 

249-251℃

沸点 

504.1±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.386±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Inert atmosphere,2-8°C

酸度系数(pKa)

2.00±0.30(Predicted)

概述

潘生丁，别名双嘧啶胺醇，双嘧达莫，双嘧达莫哌醇定，系非硝酸酯类冠状动脉扩张剂，具有扩张冠状血管、促进侧支循环形成和轻度抗凝作用，具有抗病毒的作用。2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶（潘生丁二氯物）是制造潘生丁的关键中间体。目前，2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶合成工艺工艺粗放，副反应多，合成产品质量差，限制了产品后续的使用范围。现有技术公开了潘生丁中间体2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶的精制方法，从合成路线中可知，哌啶对2，4，6，8-四氯嘧啶并[5，4-D]嘧啶的选择性差，极易产生大量的副产物，所以并不能从根源上解决2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶合成工艺工艺粗放，副反应多，合成产品质量差等问题。

制备

步骤一：将19.6g2，4，6，8-四羟基嘧啶并[5，4-d]嘧啶，乙醇100mL加入带有搅拌器、温度器的三口烧瓶中，将三口烧瓶放入冰水浴中后加入38g4-甲苯磺酰氯，搅拌反应0.5～1h，反应完减压蒸出乙醇。加入59.5g哌啶，在0℃条件下，搅拌反应3h，停止反应，减压蒸馏出多余的哌啶，可以重复使用，得到化合物3；所述的2，4，6，8-四羟基嘧啶并[5，4-d]嘧啶、4-甲苯磺酰氯和哌啶的的摩尔比为1：2：7； 步骤二：将化合物3和二氯亚砜、三乙胺混合后，放入微波反应器中进行反应，微波反应器的功率为400W，微波反应时间为5min，反应后趁热倒入0℃冷水中，自然升温至室温后抽滤，收集滤渣，所述的化合物3和二氯亚砜、三乙胺的摩尔比为1：2：3； 步骤三：将滤渣用质量分数为85％氯化钠水溶液洗涤，抽滤，再将滤渣用质量分数75％乙醇重结晶得到2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶，收率89.1％，纯度98.8％。

化学性质 

结晶。熔点 242-250℃。

用途 

哌醇啶（潘生丁）的中间体。

生产方法 

用氨基乳清酸与尿素环合，生成2,4,6,8-四羟基嘧啶并[5,4-d]嘧啶，然后以三氯化磷-三氯氧磷氯化，转化成相应的四氯化物，将后者与哌啶缩合制得该品。