米氮平酸

中文名称:

米氮平酸

中文同义词:

米氮平羧酸;2-(4-甲基-2-苯基-1-哌嗪)-3-吡啶甲酸;1-(3-羧基吡啶-2-基)-2-苯基-4-甲基哌嗪;米氮平酸;米氮平羧酸杂质

英文名称:

1-(3-Carboxypyrid-2-yl)-2-phenyl-4-methyl-piperazine

英文同义词:

Mirtazapine acid;Mirtazapine Carboxylic Acid;Mirtazapine Impurity 7;Mirtazapine Carboxylic Acid/1-(3-Carboxy-2-pyridyl)-4-methyl-2-phenylpiperazine;1-(3-carboxy-2-pyridyl)-4-methyl-2-phenylpiperazine;1-(3-Carboxypyrid-2-yl)-2-phenyl-4-methyl-piperazine;2-(4-Methyl-2-phenyl-1-piperazinyl)-3-pyridinecarboxylic acid;3-Pyridinecarboxylic acid, 2-(4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl)-

CAS号:

61338-13-4

分子式:

C17H19N3O2

分子量:

297.35

EINECS号:

612-130-0

相关类别:

米氮平中间体;医用原料;Intermediate Mirtazapine;Heterocycles;Impurities;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals

Mol文件:

61338-13-4.mol

熔点 

160-161 °C

沸点 

494.3±45.0 °C(Predicted)

密度 

1.225

储存条件 

Sealed in dry,Room Temperature

酸度系数(pKa)

1.83±0.36(Predicted)

合成

方法1：腈基中间体在碱性条件水解，然后用氢化铝锂还原制备中间体米氮平酸： 方法2：以2-卤代烟腈为起始化合物，依次合成2-氯烟酰胺、2-(4-甲基-2苯基-1-哌嗪基)烟酰胺、2-(4-甲基-2苯基-1-哌嗪基)烟酸，即米氮平酸，反应步骤如下： 1）将2-卤代烟腈，即化合物A，加入到酸或碱中，完全溶解后，升温到90℃，搅拌0.5～24小时，反应结束后将反应液倒入氨水与冰的混合液中，搅拌过滤收集滤饼，得到固体粗产品，固体粗产品与乙酸乙酯混合打浆，搅拌1-4小时，过滤，收集滤饼，经干燥得到白色固体化合物，即中间体B； 2）将中间体B、中间体C以及碱溶解于有机溶剂中，升温到100～140℃，搅拌10-30小时后，将反应液小心加入到冰水中，搅拌15-60分钟后，过滤分离，得到白色固体，白色固体进一步在50℃下鼓风干燥得到白色固体化合物，即中间体D； 3）将中间体D、碱加入到乙醇和水的混合溶液中，加热升温到100-140℃，搅拌回流20-30小时，加入水，减压除去溶剂，滴加盐酸到pH为7-8，用二氯甲烷萃取1-3次，有机相用无水硫酸钠干燥，得到白色固体，白色固体进一步在50℃下鼓风干燥，得到白色固体化合物，即中间体E；