RP6530

中文名称:

RP6530

中文同义词:

PI3KΔ和PI3KΓ抑制剂(TENALISIB);(S)-2-(1-((9H-嘌呤-6-基)氨基)丙基)-3-(3-氟苯基)-4H-苯并吡喃-4-酮;化合物TENALISIB

英文名称:

Tenalisib

英文同义词:

RP6530;Tenalisib;Tenalisib (RP6530);RP6530, Tenalisib;Tenalisib (Synonyms: RP6530);RP-6530; RP 6530; RP6530;4H-1-Benzopyran-4-one, 3-(3-fluorophenyl)-2-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]-

CAS号:

1639417-53-0

分子式:

C23H18FN5O2

分子量:

415.42

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1639417-53-0.mol

沸点 

706.1±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.434±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

10.06±0.10(Predicted)

生物活性

Tenalisib (RP6530)是一种有效的、选择性的PI3Kδ/γ抑制剂，对PI3Kδ和PI3Kγ的IC50值分别为24.5 nM和33.2 nM。它对δ/γ的选择性比对α和β亚型高300倍和100倍以上。

靶点

Target Value PI3Kδ (Cell-free assay) 24.5 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 33.2 nM

Target

Value

PI3Kδ (Cell-free assay)

24.5 nM

PI3Kγ (Cell-free assay)

33.2 nM

体外研究

RP6530是一种特异的双重PI3K δ/γ抑制剂，对其选择性比对其他PI3K亚型和245种激酶高数倍。RP6530在永生化B细胞淋巴瘤细胞（Raji, TOLEDO, KG-1, JEKO, REC-1）中，浓度依赖性地抑制其细胞生长。其细胞生长抑制作用在DLBCL细胞系OCI-LY-1和OCI-LY-10中更为突出：RP6530对其细胞活力的减少通常还伴随着对pAKT的抑制，EC50分别为6和70 nM。对患者来源的原代细胞处理以4 µM RP6530将导致细胞死亡的增多。RP6530的处理对细胞早期凋亡没有影响。RP6530在卵巢癌细胞中对癌症干细胞具有有效的抑制作用。对MM-1S和MM1-R细胞处理以1 μM RP6530，导致其细胞周期在G2/M阻滞，而极少数细胞在SubG0期。它还能引起MM-1S和MM-1R细胞中pAKT水平降低70-90%。RP6530对炎症反应的有效调节可参与调控肿瘤微环境。

体内研究

在人体中，10 mg 剂量的RP6530，其预计的T1/2, Cmax和AUC0-t分别为9.5 h、14.0 μM和342.0 μM。在大鼠和狗中，给药剂量为3 mg/kg，给药后的6-12小时，RP6530具有良好的药代动力学特征，其血药浓度高于E75。除此之外，在大鼠和狗中，RP6530的口服生物利用度分别大于70%和大于100%，半衰期分别为2小时和3小时。