LY3214996

中文名称:

LY3214996

中文同义词:

ERK1和ERK2抑制剂(LY3214996);LY3214996游离态;化合物LY3214996;5,6-二氢-6,6-二甲基-2-[2-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]-4-嘧啶基]-5-[2-(4-吗啉基)乙基]-4H-噻吩并[2,3-C]吡咯-4-酮

英文名称:

LY3214996

英文同义词:

LY3214996;6,6-dimethyl-2-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-5-(2-morpholinoethyl)-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyrrol-4-one;CS-2495;4H-Thieno[2,3-c]pyrrol-4-one, 5,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-[2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl]-5-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-

CAS号:

1951483-29-6

分子式:

C22H27N7O2S

分子量:

453.56

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1951483-29-6.mol

沸点 

711.5±70.0 °C(Predicted)

密度 

1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

6.58±0.10(Predicted)

生物活性

LY3214996是一种选择性、新型ERK1/2抑制剂，抑制ERK1和ERK2的IC50为5 nM。在具有BRAF和RAS突变的癌细胞系中，它能有效地抑制细胞内p-RSK1。

靶点

Target Value ERK1 (Cell-free assay) 5 nM ERK2 (Cell-free assay) 5 nM

Target

Value

ERK1 (Cell-free assay)

5 nM

ERK2 (Cell-free assay)

5 nM

体外研究

在细胞增殖能力检测中，具有突变型BRAF、NRAS或KRAS的肿瘤细胞系（MAPK途径发生了变异）普遍地对LY3214996比较敏感。LY3214996具有高效力(hERK1 IC50 5 nM, hERK2 IC50 5nM, pRSK IC50 0.43 µM)和良好的溶解性。

体内研究

在移植瘤模型中，LY3214996在肿瘤中抑制phospho-p90RSK1。在BRAF或RAS突变的细胞系及移植瘤模型中，LY3214996相较于其他ERK抑制剂，具有相似或更为优越的抗肿瘤活性。单药口服给药将显著地抑制肿瘤生长，在BRAF或NRAS突变的黑素瘤、结肠癌、肺癌、胰腺癌移植瘤模型或PDX模型中耐受性良好。此外，在对vemurafenib具有抗性的A375黑素瘤移植瘤模型中，LY3214996同样具有抗肿瘤活性，在对BRAF疗法失效的黑素瘤病人中，具有治疗潜力。更重要的是，在临床前模型中，LY3214996可与其他制试剂结合给药，如将LY3214996和CDK4/6抑制剂abemaciclib结合给药，在多种体内癌症模型中具有良好的耐受性、并有效地抑制肿瘤生长或引起肿瘤消退。LY3214996具有良好的药代动力学属性（dog, AUCoral 23800 nM*hr, CL 12.1 mL/min/kg, bioavailability 75.4%）和IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1)。