利拉利汀

中文名称:

利拉利汀

中文同义词:

LINAGLIPTIN利拉利汀(BI-1356);利格利汀;欧唐宁;利拉利汀 1KG;利拉利汀API;利纳利汀;利拉利汀原料药;利格列汀

英文名称:

Linagliptin

英文同义词:

linagliptin;8-[(3R)-3-Amino-1-piperidinyl]-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl)methyl]-1H-purine-2,6-dione;(R)-8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylmethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione;1H-Purine-2,6-dione, 8-((3R)-3-amino-1-piperidinyl)-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-((4-methyl-2-quinazolinyl)methyl)-;Bi 1356;Ondero;8-[(3R)-3-AMino-1-piperidinyl]-7-(2-butyn-1-yl)-3,7-dihydro-3-Methyl-1-[(4-Methyl-2-quinazolinyl)Methyl]-1H-purine-2,6-dione;8-[(3R)-3-AMino-1-piperidinyl]-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-Methyl-1-[(4-Methyl-2-quinazolinyl)Methyl]-1H-purine-2,6-d

CAS号:

668270-12-0

分子式:

C25H28N8O2

分子量:

472.54

EINECS号:

1308068-626-2

相关类别:

医药中间体，医药原料，精细化工品。;对照品-杂质对照品;对照品;糖尿病;中间体;其他杂环;原料药;医药中间体;医药原料;利拉利汀;现货;小分子抑制剂;医药原料药;蛋白酶;医药 抑制剂;医用原料;对照品-中药对照品;药物杂质及中间体;化工原料药;标准品;中药对照品;Amines;Aromatics;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;API;Pharmaceutical raw material;Inhibitor;Linagliptin;TRADJENTA;陕西林奈主打产品

Mol文件:

668270-12-0.mol

熔点 

202 ºC

沸点 

661.2±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.39

酸度系数(pKa)

10.01±0.20(Predicted)

用途

利拉利汀是一种新型高效、选择性的二肽基肽-4 (DPP-4)抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

生物活性

Linagliptin (BI-1356)是一种高效的，选择性的DPP-4抑制剂，IC50为1 nM。对DPP-4的选择性比对其他二肽基肽酶类如DPP-2、DPP-8和DPP9高10,000倍以上。Linagliptin 在2型糖尿病模型中可激活血小球自噬。DPP4介导TP53缺陷的CRC细胞的铁死亡。

靶点

Target Value Ferroptosis () DPP-4 (cell-free assay) 1 nM

Target

Value

Ferroptosis ()

DPP-4 (cell-free assay)

1 nM

体外研究

在体外，Linagliptin对DPP-4表现出有效的抑制作用，对hERG通道和M1受体(IC50 295 nM)具有低亲和力。 在体外，Linagliptin以竞争性抑制剂发挥作用，K i 为1 nM，对DPP-4的选择性比对DPP-8，DPP-9，氨基肽酶N 和 P，脯氨酰寡肽酶，胰蛋白酶，纤溶酶，和凝血酶高10,000倍，比对成纤维细胞活化蛋白高90倍。

体内研究

在雄性Wistar大鼠，比格犬，和恒河猴中，Linagliptin对DPP-4表现出高效，持久，且有效的抑制活性，以1 mg/kg的剂量口服给药，对所有物种能够达到70%以上的抑制。口服葡萄糖耐量测试45分钟前，Linagliptin对db/db小鼠口服给药，剂量依赖性使血糖波动从0.1 mg/kg (15% 抑制)减少到1 mg/kg (66%抑制)。通过抑制DPP-4活性，Linagliptin降低促炎性标志物换氧合酶-2和巨噬细胞炎性蛋白-2的表达，并增强ob/ob小鼠愈合伤口时肌成纤维细胞的形成。

用途 

利拉利汀由勃林格殷格翰研发的利拉利汀于2011年5月2日获FDA批准，用于结合饮食和运动改善2型糖尿病人对血糖水平的控制。利拉利汀通过抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）而改善患者的血糖控制。

海关编码 

29335990