中文名称:

巴非替尼

中文同义词:

N-[3-([5,5-联嘧啶]-2-基氨基)-4-甲基苯基]-4-[[(3S)-3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺;巴非替尼;BCR-ABL/LYN抑制剂(BAFETINIB);BCR-ABL和LYN双重抑制剂(LYN-IN-1)

英文名称:

Bafetinib

英文同义词:

(S)-N-(3-([5,5-bipyriMidin]-2-ylaMino)-4-Methylphenyl)-4-((3-(diMethylaMino)pyrrolidin-1-yl)Methyl)-3-(trifluoroMethyl)benzaMide;bafetinib;N-[3-([5,5-Bipyrimidin]-2-ylamino)-4-methylphenyl]-4-[[(3S)-3-(dimethylamino)-1-pyrrolidinyl]methyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide;Lyn-IN-1;Bafetinib, >=98%;(S)-N-(3-(5,5-Bipyrimidin-2-ylamino)-4-methylphenyl)-4-((3-(dimethylamino)-pyrrolidin-1-yl)me;Bafetinib analog;Benzamide, N-[3-([5,5-bipyrimidin]-2-ylamino)-4-methylphenyl]-4-[[(3S)-3-(dimethylamino)-1-pyrrolidinyl]methyl]-3-(trifluoromethyl)-

CAS号:

887650-05-7

分子式:

C30H31F3N8O

分子量:

576.62

EINECS号:

1312995-182-4

相关类别:

信号转导通路激酶抑制剂;蛋白酪氨酸激酶;细胞生物学试剂;医药原料;APIs

Mol文件:

887650-05-7.mol

密度 

1.36

储存条件 

Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C

概述

巴非替尼（Bosutinib）是一种有效的，选择性的，由NipponShinyaku公司开发的双重Bcr-Abl/Lyn双重抑制剂，在结构上与伊马替尼和尼罗替尼相似，都为2-芳胺基嘧啶衍生物。巴氟替尼对Bcr-Abl阳性K562 细胞株和KU812抑制活性是伊马替尼强的25～55倍，可克服除T315I以外的大部分Abl点突变。目前已完成Ⅱ期临床疗效及安全性研究。. 无细胞试验中IC50为5.8nM/19nM，对T315I突变型的磷酸化没有抑制作用，高至0.1μM的浓度对PDGFRα, PDGFRβ, Blk, Src或Yes也无抑制作用。Bafetinib浓度依赖的抑制BaF3细胞BCR-ABL突变株（M244V，G250E，Q252H，Y253F，E255K，M351T和H396P）增殖，但对T315I突变株无抑制作用 [2]。Bafetinib能促进细胞自噬，并能诱导BCR-ABL+慢性髓性白血病细胞caspase依赖性和非依赖性程序性死亡。Bafetinib已进入II期临床试验用于治疗白血病。

理化性质

外观：白色或类白色结晶性粉末 溶解: 溶于DMSO (up to 100 mM) 保存：3年 -20℃粉状 图1为巴非替尼

靶点

表1为巴非替尼的靶点  

作用机理

与伊马替尼， bosutinib抑制自身都Abl的和SRC激酶，从而抑制细胞生长和凋亡（细胞死亡）。由于双重作用机理，这可能有活性剂在抗慢性粒细胞白血病的疾病，恶性肿瘤和其他髓实体肿瘤。这似乎造成副作用较少，因为它更有选择性抑制蛋白质的错误白血病细胞，并不会影响到类似的蛋白在正常细胞一样早些时候药物。

储存液配制

表2为巴非替尼的储存液配制配方  

应用

用于治疗白血病

主要参考资料

[1]http://china.guidechem.com/trade/pdetail12953242.html. [2]http://tieba.baidu.com/p/2805950335. [3]http://www.geneoperation.com.cn/ProHydrone_5335.shtml.