中文名称:

P005091

中文同义词:

1-[5-[(2,3-二氯苯基)硫基]-4-硝基-2-噻吩基]-乙酮;(USP7抑制剂(P005091)

英文名称:

P-5091

英文同义词:

1-[5-(2,3-dichlorophenyl)sulfanyl-4-nitro-2-thienyl]ethanone;P5091, >=98%;CS-726;P5091; P-005091; P 005091; P 5091; P-5091;1-[5-(2,3-Dichloro-phenylsulfanyl)-4-nitro-thiophen-2-yl]-ethanone;Ethanone, 1-[5-[(2,3-dichlorophenyl)thio]-4-nitro-2-thienyl]-;1-[5-[(2,3-Dichlorophenyl)thio]-4-nitro-2-thienyl]-ethanone P005091;P005091(P5091)

CAS号:

882257-11-6

分子式:

C12H7Cl2NO3S2

分子量:

348.22

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors

Mol文件:

882257-11-6.mol

沸点 

452.4±45.0 °C(Predicted)

密度 

1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

2-8°C

溶解度 

DMSO: soluble10mg/mL, clear

形态

powder

颜色

light yellow to dark yellow

生物活性

P5091 (P005091)是一种选择性的，有效的ubiquitin-specific protease 7 (USP7)（泛素特异性蛋白酶7）抑制剂，EC50为4.2 μM，与作用于USP47相似。

靶点

Target Value USP7 (Cell-free assay) 4.2 μM(EC50) USP47 (Cell-free assay) 4.3 μM

Target

Value

USP7 (Cell-free assay)

4.2 μM(EC50)

USP47 (Cell-free assay)

4.3 μM

体外研究

P5091是一种三取代噻吩，具有二氯苯硫基，硝基和乙酰基三种取代基，介导抗USP7活性。P5091作用于USP7，具有有效的，特异性的，选择性的去泛素化酶活性。相反, P5091不抑制其他 DUBs 和其他家族半胱氨酸蛋白酶 (EC50 > 100 mM)。P5091抑制具有HA-UbVME标签的USP7，这种作用具有浓度依赖性。P5091抑制 USP7介导的超高分子量泛素链的裂解，这种作用存在剂量依赖性。而且, P5091抑制USP7-而非USP2-或USP8介导的-聚K48连接的泛素链的裂解。P5091抑制USP7，诱导HDM2多泛素化，且加速HDM2降解。P5091作用于MM细胞，抑制 USP7去泛素化酶活性，不抑制蛋白酶活性。P5091抑制MM细胞生长，克服抗Bortezomib性。P5091诱导多种MM细胞系生存力降低，这种作用具有剂量依赖性，包括那些抗 常规疗法Dexamethasone (Dex) (MM.1R), Doxorubicin (Dox-40), 或 Melphalan (LR5) (IC50为6-14 μM)的耐药性。P5091克服骨髓间充质干细胞诱导的MM细胞生长。P5091降低HDM2和HDMX，上调p53和p21水平。总体而言，P5091-诱导的细胞毒性部分是通过HDM2-p21信号轴介导的，虽然P5091处理后，p53得到上调，但P5091的细胞毒活性是不依赖于p53的。

体内研究

P5091作用于动物肿瘤模型，耐受性好，抑制肿瘤生长，且延长动物寿命。P5091与Lenalidomide, HDAC抑制剂SAHA, 或Dexamethasone联用，触发协同的抗MM活性。

危险品标志 

T

危险类别码 

25

安全说明 

45

危险品运输编号 

UN 2811 6.1 / PGIII

WGK Germany 

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