中文名称:

4-[2-甲基-1-异丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-嘧啶胺

中文同义词:

4-[2-甲基-1-异丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-嘧啶胺;CDK1/CDK2/CDK9抑制剂(AZD-5438)

英文名称:

AZD 5438

英文同义词:

2-Pyrimidinamine,4-[2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-;AZD 5438;4-[2-Methyl-1-(1-methylethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-pyrimidinamine;AZD;4-[2-Methyl-1-(1-Methylethyl)-1H-iMidazol-5-yl]-N-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-;2-Pyrimidinamine,4-[2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-(AZD 5438);4-[2-Methyl-1-isopropyl-1H-imidazol-5-yl]-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-pyrimidinamine;4-[2-Methyl-1-isopropyl-1H-imidazol-5-yl]-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-pyrimidinamine AZD 5438

CAS号:

602306-29-6

分子式:

C18H21N5O2S

分子量:

371.46

EINECS号:

相关类别:

信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂;细胞周期;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors;API intermediates;Potent inhibitor of cyclin-dependent kinase (cdk) 1, 2 and 9.

Mol文件:

602306-29-6.mol

沸点 

655.2±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.31

储存条件 

Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C

酸度系数(pKa)

4.08±0.50(Predicted)

生物活性

AZD5438是一种有效的CDK1/2/9抑制剂，无细胞试验中IC50为16 nM/6 nM/20 nM。对CDK5/6作用效果稍弱，对GSK3β也有抑制作用。Phase 1。

靶点

Target Value CDK2 (Cell-free assay) 6 nM CDK1 (Cell-free assay) 16 nM CDK9 (Cell-free assay) 20 nM

Target

Value

CDK2 (Cell-free assay)

6 nM

CDK1 (Cell-free assay)

16 nM

CDK9 (Cell-free assay)

20 nM

体外研究

AZD5438对细胞周期素依赖性激酶，包括细胞周期素E-cdk2，细胞周期素A-cdk2，细胞周期素B1-cdk1，细胞周期素D3-cdk6，和细胞周期素T-cdk9的活性表现出有效的抑制作用，IC50分别为6 nM，45 nM，16 nM，21 nM，和20 nM。此外，AZD5438也会抑制p25-cdk5和糖原合成激酶3β的激酶活性，IC50分别为14 nM 和17 nM。 AZD5438通过抑制cdk-依赖性底物的磷酸化作用诱导细胞周期阻滞，并对一系列肿瘤细胞系，包括肺，结肠直肠，乳腺，前列腺，和血液肿瘤表现出广泛的抗增殖活性，IC50范围为0.2 μM (MCF-7) 到1.7 μM (ARH-77)。

体内研究

在体内，AZD5438口服治疗对衍生自各种不同类型的癌症，包括乳腺癌，结肠癌，肺癌，前列腺癌和卵巢癌的人体肿瘤异种移植物的生长产生统计学显著的抑制作用，最大TGI范围为38% 到153%。在SW620异种移植物模型中，AZD5438会对各种细胞周期蛋白，比如phH3，磷酸核仁素，PP1a，和几种磷酸- pRb多肽产生剂量依赖性抑制作用。