中文同义词:
5-[[4-[[((2R)-2-吗啉基甲基]氨基]-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]-2-吡嗪腈;CHK1抑制剂(CCT245737);CCT245737游离态
英文同义词:
CCT245737;CCT-245737 (SRA-737;SRA 737;SRA737;CS-2519;SRA-737;SRA737;SRA 737;CCT245737;CCT 245737;CCT245737; CCT 245737; CCT-245737.;2-Pyrazinecarbonitrile, 5-[[4-[[(2R)-2-morpholinylmethyl]amino]-5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]amino]-
沸点
547.2±50.0 °C(Predicted)
密度
1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)
8.56±0.40(Predicted)
生物活性
CCT245737 (SRA737, PNT-737) 是一种具有口服活性的CHK1抑制剂，IC50为1.4 nM。对CHK1的选择性比对CHK2和CDK1强1000倍以上。
靶点
Target Value
Chk1
(Cell-free assay) 1.4 nM
Chk1
(Cell-free assay)
1.4 nM
体外研究
CCT245737是人源重组CHK1的有效抑制剂，IC50为1.4±0.3nM。其对CHK1的选择性比对CDK1和CHK高1000倍以上，是对一些交叉反应激酶如ERK8, PKD1, RSK1/2的选择性的90倍以上。CCT245737有效地抑制细胞内CHK1的活性(IC50 30-220nM)，在多种人类肿瘤细胞系中和人类肿瘤异种移植模型中，CCT245737能增强gemcitabine和SN38的细胞毒性。它能够废除etoposide诱导的G2/M期阻滞。具有较高的细胞通透性。
体内研究
CCT245737的口服生物度约为100%，在肿瘤组织中广泛分布。CCT245737对MYC驱动的B细胞淋巴瘤模型具有显著的单药活性。腹腔注射10 mg/kg CCT245737到BALB/c小鼠中，血浆峰浓度为4 μM，半衰期为2.86 h，AUC0-∞为9.96 μmol.h/L，血浆清除率为2.1L/h/kg，且分布广泛。10 mg/kg的口服剂量带来的AUC0-∞为10.4 μmol.h/L，说明其具有完整的口服生物利用度（F=105%）。总之，CCT245737具有完整的生物口服利用度，并具有线性的药动学、高的肿瘤/血浆比。给予肿瘤充分的CCT245737暴露将带来显著的抗肿瘤活性。
