双马来酸盐阿法替尼
中文名称:
双马来酸盐阿法替尼
中文同义词:
双马来酸盐阿法替尼及中间体;马来酸盐阿法替尼;(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-二甲氨基-2-丁烯酰胺,(2Z)-2-丁烯二酸盐(1:2);马来酸阿法替尼AFATINIB DIMALEATE;双马来酸盐阿法替尼 10G;双马来酸盐阿法替尼;阿法替尼双马来酸盐;阿法替尼二马来酸盐
英文名称:
BIBW2992 DiMaleate
英文同义词:
BIBW2992 DiMaleate;BIBW2992-MA2;Afatinib (diMaleate);Afatinib (diMaleate), BIBW2992;2-ButenaMide, N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4-(diMethylaMino)-, (2E)-, (2Z)-2-butenedioate (1:2);(2E)-N-(4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-7-{[(3S);Afatinib double Maleate;Afatinib (BIBW2992) Dimaleate
CAS号:
850140-73-7
分子式:
C28H29ClFN5O7
分子量:
602.02
EINECS号:
810-416-1
相关类别:
医用原料;化合物;医药原料;医药 抗肿瘤抑制剂;抗肿瘤抑制剂;抗肿瘤药物;原料药;tyrosine kinase receptor inhibitor;抗癌类;小分子抑制剂;Inhibitors;小分子抑制剂，天然产物;抗肺癌药物;阿法替尼中间体;郑州艾克姆;细胞生物学试剂;药物杂质及中间体
Mol文件:
850140-73-7.mol
用途
双马来酸盐阿法替尼是阿法替尼(BIBW 2992) (B377000)的一种盐，是一种氨基甲苯胺取代的喹唑啉衍生物，用于治疗呼吸道、肺、胃肠道、胆管和胆囊的癌症和疾病。一种不可逆地抑制EGFR和HER2激酶活性的苯胺喹唑啉。
应用
双马来酸盐阿法替尼是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。
简介
阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是一种不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。
适应症
1、具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。 2、含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。
生物活性
Afatinib (BIBW2992) Dimaleate 不可逆地抑制 EGFR/HER2，包括 EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M) 和 HER2，IC50 分别为0.5 nM，0.4 nM，10 nM 和 14 nM；活性比对Gefitinib抵抗型L858R-T790M EGFR突变体高100倍。Afatinib (BIBW2992) Dimaleate 可诱导自噬。
靶点
Target Value
EGFR (L858R)
(Cell-free assay) 0.4 nM
EGFR (wt)
(Cell-free assay) 0.5 nM
EGFR (L858R/T790M)
(Cell-free assay) 10 nM
HER2
(Cell-free assay) 14 nM
Target
Value
EGFR (L858R)
(Cell-free assay)
0.4 nM
EGFR (wt)
(Cell-free assay)
0.5 nM
EGFR (L858R/T790M)
(Cell-free assay)
10 nM
HER2
(Cell-free assay)
14 nM
体外研究
在表达野生型(H1666)或L858R/T790M (NCI-H1975) EGFR的肺癌细胞系中，Afatinib比erlotinib、gefitinib和lapatinib能够更有效的抑制细胞生长。Afatinib同样对表达HER2 776insV (NCI-H1781) 或EGFR E746_A750del (HCC827)的NSCLC细胞系有效，但对表达野生型EGFR 和HER2的A549细胞无效。 Afatinib可增强topotecan和mitoxantrone对SP细胞的细胞毒性，并增强topotecan和mitoxantrone对SP细胞的诱导凋亡作用。
体内研究
在MDA-MB-453移植瘤模型中，Afatinib（20 mg/kg，口服给药）可显著诱导肿瘤衰退，累积治疗/对照肿瘤体积比（T/C比）为2%，并下调EGFR和AKT磷酸化水平。 在A7、A431、FaDu、UT-SCC-14和UT-SCC-15移植瘤模型中，Afatinib（30 mg/kg，口服给药）可显著延长肿瘤生长时间。 在HER2扩增移植瘤模型中，Afatinib（30 mg/kg，口服给药）可显著抑制肿瘤生长，并显著延长生存期。 在HER2阳性胃癌NCI-N87移植瘤模型中，Afatinib（25 mg/kg）口服给药4天可显著减小肿瘤体积，给药21天几乎完全治愈肿瘤。
海关编码
29339900
