中文名称:

GSK-2110183C

中文同义词:

GSK-2110183C 无结构图;AKT广谱抑制剂(AFURESERTIB);AFURESERTIB游离态

英文名称:

GSK-2110183C

英文同义词:

Afuresertib(GSK2110183C);Afuresertib;GSK 2110183C;GSK2110183C;GSK-2110183C;N-((S)-1-amino-3-(3-fluorophenyl)propan-2-yl)-5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)thiophene-2-carboxamide;Afuresertib, GSK-2110183, GSK-2110183B;Delitinib

CAS号:

1047644-62-1

分子式:

C18H17Cl2FN4OS

分子量:

427.32

EINECS号:

1592732-453-0

相关类别:

小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors

Mol文件:

1047644-62-1.mol

沸点 

535.1±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

13.03±0.46(Predicted)

生物活性

Afuresertib (GSK2110183)是一种有效的，口服生物可利用的 Akt 抑制剂，对Akt1，Akt2，和 Akt3 的 Ki 分别为 0.08 nM，2 nM，和 2.6 nM。Phase 2。

靶点

Target Value Akt1 (Cell-free assay) 0.08 nM(Ki) Akt2 (Cell-free assay) 2 nM(Ki) Akt3 (Cell-free assay) 2.6 nM(Ki)

Target

Value

Akt1 (Cell-free assay)

0.08 nM(Ki)

Akt2 (Cell-free assay)

2 nM(Ki)

Akt3 (Cell-free assay)

2.6 nM(Ki)

体外研究

Afuresertib抑制E17K AKT1突变蛋白的激酶活性，EC50为0.2 nM。Afuresertib对多重AKT底物磷酸化水平，包括GSK3b，PRAS40，FOXO和Caspase 9，表现出浓度依赖性作用。总体65%的血液学细胞系对afuresertib (EC50 < 1 μM)敏感。在测试的实体肿瘤细胞系中，21%对afuresertib的响应具有< 1 μM 的EC50 。

体内研究

负荷BT474乳腺肿瘤异种移植物的小鼠，afuresertib (p.o.)以每天10，30或100 mg/kg的剂量给药，分别导致8，37和61% TGI。负荷SKOV3卵巢肿瘤异种移植物的小鼠用10，30和100 mg/kg afuresertib处理，分别导致23，37 和97% TGI。