中文名称:

NULL

中文同义词:

泛WNK-KINASE抑制剂(WNK463);WNK463游离态

英文名称:

WNK463

英文同义词:

WNK463;WNK 463;WNK-463;CS-2515;1H-Imidazole-5-carboxamide, N-(1,1-dimethylethyl)-1-[1-[5-[5-(trifluoromethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-2-pyridinyl]-4-piperidinyl]-

CAS号:

2012607-27-9

分子式:

C21H24F3N7O2

分子量:

463.46

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

2012607-27-9.mol

密度 

1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Sealed in dry,2-8°C

酸度系数(pKa)

15.18±0.46(Predicted)

生物活性

WNK463是一种WNK激酶的泛抑制剂。在体外实验中，它能有效地抑制WNK激酶家族中4个成员的活性（WNK1, WNK2, WNK3和WNK4）

靶点

Target Value WNK-kinase ()

Target

Value

WNK-kinase ()

体外研究

WNK463在体外有效地抑制WNK家族4个激酶（WNK1, WNK2, WNK3和WNK4）的活性。WNK463还能抑制WNK1-催化的WNK底物的磷酸化、在生化实验以及表达外源OSR1和被山梨醇介导的渗透压力激活的HEK293细胞中抑制OSR1（氧化应激反应）。

体内研究

在高血压的啮齿动物模型中，WNK463能影响其血压和体液、电解质平衡。WNK463在C57BL/6小鼠的口服生物利用率为100%、在Sprague Dawley大鼠中的口服生物利用率为74%，其半衰期在小鼠和大鼠中分别为3.6小时和2.1小时。在自发性高血压大鼠中，口服以1, 3 或 10 mg/kg WNK463达到的最大血药浓度(Cmax)分别为88, 44 和 1,170 nM。在具有自知力的自发性高血压大鼠中，WNK463的处理会引起血压的降低和心率的升高（剂量依赖性）。除此之外，WNK463还会引起显著的、剂量依赖性的尿排出量、尿钠和钾排泄率的增加。在这些高血压大鼠中，口服WNK463可显著降低其血压。