中文名称:

CS-2226

中文同义词:

DUBS抑制剂(VLX1570);(3Z,5Z)-1-丙烯酰-3,5-双(4-氟-3-硝基苄基)氮杂烷-4-酮;化合物VLX1570

英文名称:

VLX1570

英文同义词:

VLX1570;CS-2226;VLX1570 (VLX 1570;4H-Azepin-4-one, 3,5-bis[(4-fluoro-3-nitrophenyl)methylene]hexahydro-1-(1-oxo-2-propen-1-yl)-

CAS号:

1431280-51-1

分子式:

C23H17F2N3O6

分子量:

469.39

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1431280-51-1.mol

生物活性

VLX1570是蛋白酶DUB的竞争性抑制剂，在体外IC50值约为10μM。

靶点

Target Value DUB (Cell-free assay) ~10 μM

Target

Value

DUB (Cell-free assay)

~10 μM

体外研究

VLX1570是高效的、高溶解性的b-AP15的类似物。它更倾向于抑制蛋白酶体DUB活性，而对其他非蛋白酶体DUB没有抑制活性。VLX1570在体外与USP14相结合，并抑制其活性，而对UCHL5的抑制活性相对较低。对多发性骨髓瘤细胞处理以VLX1570，诱导蛋白酶体结合的高分子量泛素缀合物的积累以及凋亡反应。VLX1570诱导分子伴侣HSP70B′的表达，以及氧化应激marker Hmox-1、ER应激marker XBP-1s的表达。在药物移除后，VLX1570可残留于细胞中相对较长时间，在冲洗掉残余药物后17 h，USP14仍可与VLX1570作用，说明药物作用长效。

体内研究

VLX1570是蛋白酶体DUB活性的抑制剂，目前正处于治疗复发性多发性骨髓瘤的临床试验中。VLX1570的处理能够延长多发性骨髓移植瘤模型的生存期。在体内VLX1570抑制蛋白酶体DUB活性、诱导凋亡的IC50小于1 μM，其中多发性骨髓瘤在多种肿瘤类型中，对VLX1570的敏感性更高。在体内IC50比较低，可能是因为药物在体内的快速吸收以及在细胞中的富集。