中文名称:

ML-265

中文同义词:

6-[(3-氨基苯基)甲基]-4,6-二氢-4-甲基-2-(甲基亚磺酰)-5H-噻吩并[2,3:4,5]吡咯并[2,3-D]哒嗪-5-酮

英文名称:

6-[(3-aMinophenyl)Methyl]-4,6-dihydro-4-Methyl-2-(Methylsulfinyl)-5H-Thieno[2,3:4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridazin-5-one

英文同义词:

]dodeca-1(8),2(6),4,11-tetraen-9-one;10-[(3-aminophenyl)methyl]-7-methyl-4-methylsulfinyl-3-thia-7,10,11-triazatricyclo[6.4.0.0<;Name: 6-[(3-aMinophenyl)Methyl]-4,6-dihydro-4-Methyl-2-(Methylsulfinyl)-5H-Thieno[2,3:4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridazin-5-one;TEPP 46 - ML 265;CS-2036;ML 265;ML265;ML-265 TEPP-46;ML-265(TEPP-46)

CAS号:

1221186-53-3

分子式:

C17H16N4O2S2

分子量:

372.46

EINECS号:

相关类别:

酶抑制剂

Mol文件:

1221186-53-3.mol

沸点 

711.6±70.0 °C(Predicted)

密度 

1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

4.33±0.10(Predicted)

生物活性

TEPP-46 (ML265, CID-44246499, NCGC00186528)是一种有效的PKM2激活剂，AC50为92 nM。相对于PKM1、PKR和PKL，对PKM2具有高选择性。

靶点

Target Value PKM2 ()

Target

Value

PKM2 ()

体外研究

ML265在体外有效地激活PKM2，AC50为92 nM，其选择性比对其他3种丙酮酸激酶亚型高。ML265结合在PKM2同源四聚体的二聚体-二聚体交界面。它能在过矾酸钠处理过的细胞裂解液中激活PKM2 (过矾酸钠可抑制PKM2活性)。在低氧条件下，ML265显著地增长H1299细胞的倍增时间，但在常氧情况下无此作用。

体内研究

在体内，ML265具有有效的血药浓度，在24小时内都能在血液中维持高浓度。ML265具有良好的口服生物利用度、低清除率、长半衰期和良好的分布容积。在7周龄的小鼠移植瘤模型（H1299小鼠移植瘤）中，ML265激活PKM2能够显著地减小肿瘤大小、降低肿瘤的发生，而没有明显的急性毒性。