JNK-IN-8

中文名称:

JNK-IN-8

中文同义词:

3-[[4-(二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基]-N-[3-甲基-4-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺;JNK抑制剂(JNK-IN-8)

英文名称:

JNK-IN-8

英文同义词:

JNK-IN-8;(E)-3-(4-(diMethylaMino)but-2-enaMido)-N-(3-Methyl-4-(4-(pyridin-3-yl)pyriMidin-2-ylaMino)phenyl)benzaMide;3-[[4-(Dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino]-N-[3-methyl-4-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]benzamide;JNK Inhibitor XVI;Benzamide, 3-[[4-(dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino]-N-[3-methyl-4-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-;3-[[4-(Dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino]-N-[3-methyl-4-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]benzamide JNK-IN-8;CS-1339;JNK inhibitor 8

CAS号:

1410880-22-6

分子式:

C29H29N7O2

分子量:

507.59

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;抑制剂;细胞生物学试剂;Inhibitors;MAPK

Mol文件:

1410880-22-6.mol

密度

1.283±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件

2-8°C

形态

powder

酸度系数(pKa)

13.34±0.70(Predicted)

颜色

white to beige

生物活性

JNK-IN-8是第一个，不可逆的JNK抑制剂，作用于JNK1， JNK2和JNK4，IC50分别为4.7 nM， 18.7 nM和1 nM，比作用于MNK2， Fms选择性高10倍以上，对c-Kit， Met， PDGFRβ没有抑制作用。

体外研究

JNK-IN-8抑制HeLa和A375细胞中c-Jun的磷酸化，EC50分别为486 nM和338 nM。JNK-IN-8与IRAK1，PIK3C3，PIP4K2C和PIP5K3结合显著提高选择性和消除率。JNK-IN-8对JNK2的抑制，需要Cys116的参与。 JNK-IN-8 (10 mM)抑制IL-1R 细胞中IL-1β刺激的c-Jun磷酸化作用，是已确定的JNKs机制。JNK-IN-8与JNK亚型共价结合，引起JNK亚型的电泳迁移略微延迟。 JNK-IN-8被发现能够通过丙烯酰胺激酶抑制剂表达库中广泛的激酶选择性能抑制JNK激酶，使用KinomeScan方法基于imatinib的结构发挥作用。相对于imatinib，JNK-IN-8具有明显的1,4-双苯胺和1,3-氨基苯甲酸结构区域选择性，并且使用N,N-二甲基丁烯乙酰胺结合共价靶点Cys154。JNK-IN-8采用L形的I型结合构象，接入位于ATP结合位点边缘的Cys 154。

特征

JNK-IN-8和JNK-IN-7在结构上非常相似，但是前者是JNKs的特定共价抑制剂。

生物活性

JNK-IN-8 (JNK Inhibitor XVI)是第一个不可逆的JNK抑制剂，作用于JNK1，JNK2和JNK3，在A375细胞系中IC50分别为4.7 nM，18.7 nM和1 nM，比作用于MNK2，Fms选择性高10倍以上，对c-Kit， Met， PDGFRβ没有抑制作用。

靶点

Target Value JNK3 (A375 cells) 1 nM JNK1 (A375 cells) 4.7 nM JNK2 (A375 cells) 18.7 nM Kit (V559D,T670I) (A375 cells) 56 nM Kit (V559D) (A375 cells) 92 nM

Target

Value

JNK3 (A375 cells)

1 nM

JNK1 (A375 cells)

4.7 nM

JNK2 (A375 cells)

18.7 nM

Kit (V559D,T670I) (A375 cells)

56 nM

Kit (V559D) (A375 cells)

92 nM