中文名称:
(3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐
中文同义词:
MK-4827对甲苯磺酸盐;NIRAPARIB对甲苯磺酸盐;尼拉帕尼对苯甲磺酸盐;尼拉帕利;对甲苯磺酸盐;(3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐;尼拉帕尼甲磺酸盐;尼拉帕尼甲苯磺酸盐水合物
英文同义词:
Niraparib TsOH;niraparib p-toluenesulfonate;MK-4827(Niraparib) tosylate;Niraparib Tosylate;MK-4827 (tosylate);(3S)-3-[4-[7-(Aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl]phenyl]piperidine tosylate;MK-4827, Niraparib TsOH salt;Niraparib(MK-4827) tosylate
概述
尼拉帕尼原料药 Niraparib是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，能抑制细胞对DNA损伤的修复。对于带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。(3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐是合成尼拉帕尼原料药的医药中间体。
应用
(3S)-3-[4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基]哌啶对甲苯磺酸盐是合成尼拉帕尼原料药的医药中间体，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。
生物活性
Niraparib tosylate (MK-4827, ZEJULA) 是PARP1/PARP2的选择性抑制剂，IC50分别为3.8 nM和2.1 nM。Niraparib可增加PARP-DNA复合体的形成，并导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。
靶点
Target Value
PARP2
(Cell-free assay) 2.1 nM
PARP1
(Cell-free assay) 3.8 nM
PARP2
(Cell-free assay)
2.1 nM
PARP1
(Cell-free assay)
3.8 nM
体外研究
微摩尔级浓度的niraparib使来自于肺癌、乳腺癌以及前列腺癌的肿瘤细胞对放射线敏感（不依赖于它们的p53状态），而对来自于正常组织的细胞没有此作用。Niraparib同样还可以使肿瘤细胞对过氧化氢敏感、在DNA复制时，将过氧化氢诱导的单链断裂转变为双链断裂。
体内研究
MK-4827可以增强放射线对多种人类肿瘤异种移植的作用，无论是在p53野生型或是p53突变体。MK-4827在给药后1小时降低肿瘤中PAR水平并持续效果24小时。MK-4827体内给药能延长放射线处理后的动物寿命。MK-4827和放射治疗结合，显著提高肿瘤中裂解的caspase-3和γ-H2AX的水平。
