中文名称:

泽布替尼

中文同义词:

赞鲁替尼;BRUTONS酪氨酸激酶(BTK)抑制剂((±)-ZANUBRUTINIB);(7S)-2-(4-苯氧基苯基)-7-(1-(丙-2-烯酰基)哌啶-4-基)-4,5,6,7-四氢吡唑并(1,5-a)嘧啶-3-甲酰胺;赞布替尼;泽布替尼;赞鲁替尼杂质

英文名称:

Zanubrutinib

英文同义词:

Zanubrutinib;anubrutinib;BGB-3111(Zanubrutinib);The BTK inhibitor;Zanubrutinib (BGB-3111);BGB-3111;ZANUBRUTINIB;BGB 3111;BGB3111;(S)-7-(1-Acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide;Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide, 4,5,6,7-tetrahydro-7-[1-(1-oxo-2-propen-1-yl)-4-piperidinyl]-2-(4-phenoxyphenyl)-, (7S)-

CAS号:

1691249-45-2

分子式:

C27H29N5O3

分子量:

471.55

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;原料药;API

Mol文件:

1691249-45-2.mol

沸点 

713.4±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

15.35±0.40(Predicted)

生物活性

Zanubrutinib (BGB-3111)是一种有效的、特异的不可逆性型BTK抑制剂，对其他激酶如ITK、JAK3和EGFR仅具有微弱的脱靶抑制效应。

靶点

Target Value BTK (Cell-free assay)

Target

Value

BTK (Cell-free assay)

体外研究

在生化和细胞实验中，BGB-3111对BTK的选择性比ibrutinib对BTK选择性高。在好几种MCL和DLBCL细胞系中，BGB-3111抑制由BCR聚集诱导的BTK自身磷酸化、抑制下游PLC-γ2信号和细胞增殖。

体内研究

在临床前动物实验中，BGB-311具有良好的口服生物利用度，在组织中具有比ibrutinib更高的暴露量和更完全的靶点抑制作用。在小鼠BTK占有率实验测定中，BGB-3111可浓度依赖性地占据BTK，其在靶器官中（如PBMC和脾脏中）对BTK的结合是ibrutinib的3倍以上。在REC-1 MCL和ABC亚型DLBCL (TMD-8)异种移植瘤模型中，BGB-3111可诱导浓度依赖性的抗肿瘤效应，其效果优于ibrutinib。在大鼠中进行的药物毒性分析中，BGB-3111耐受良好，剂量250 mg/kg/day并未达到其最大耐受剂量。