中文名称:

CS-2108

中文同义词:

(S)-3-((2,2-二氟-1-羟基-7-(甲基磺酰基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-5-氟苄腈;(S)-3-((2,2-二氟-1-羟基-7-(甲基磺酰基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)氧基)-5-氟苯腈

英文名称:

PT-2385

英文同义词:

CS-2108;PT 2385;PT-2385;PT-2385;Benzonitrile, 3-[[(1S)-2,2-difluoro-2,3-dihydro-1-hydroxy-7-(methylsulfonyl)-1H-inden-4-yl]oxy]-5-fluoro-

CAS号:

1672665-49-4

分子式:

C17H12F3NO4S

分子量:

383.34

EINECS号:

相关类别:

抑制剂

Mol文件:

1672665-49-4.mol

沸点 

524.7±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

11.28±0.40(Predicted)

生物活性

PT2385是HIF-2α拮抗剂，在荧光素酶试验中EC50为27 nM，没有明显的脱靶效应。

靶点

Target Value HIF-2α (Cell-free assay) 27 nM(EC50)

Target

Value

HIF-2α (Cell-free assay)

27 nM(EC50)

体外研究

PT2385阻止HIF-2α与ARNT/HIF1β的二聚化。在ccRCC细胞系和移植瘤模型中，PT2385抑制依赖于HIF2α的基因表达，包括VEGF-A、PAI-1和cyclin D1。浓度为10 μM时，PT2385对786-O和A498细胞的增殖和活力没有影响。对786-O细胞处理以PT2385可显著地降低CCND1, VEGF-A, GLUT1和PAI-1 mRNA的水平。对Hep3B细胞处理以PT2385可降低低氧诱导的红细胞生成素和PAI-1的表达。

体内研究

PT2385在小鼠中具有高口服生物利用度（110%），低-中度体内清除率。对小鼠进行静脉注射给药，PT2385的半衰期为3.3 h。在大鼠体内进行药代动力学研究，10 mg/kg PT2385的口服生物利用度为40%，半衰期为3.3小时。在狗中，PT2385的口服生物利用度为87%，半衰期为11小时。对携瘤小鼠（透明细胞性肾细胞癌）处理以PT2385可导致显著的肿瘤消退。PT2385对心血管功能没有副作用。