中文名称:

GNF6231

中文同义词:

PORCUPINE抑制剂(GNF-6231);N-(5-(4-乙酰哌嗪-1-基)吡啶-2-基)-2-(2-氟-3-甲基-[2,4-联吡啶]-5-基)乙酰胺

英文名称:

GNF-6231

英文同义词:

GNF6231;GNF-6231;[2,4-Bipyridine]-5-acetamide, N-[5-(4-acetyl-1-piperazinyl)-2-pyridinyl]-2-fluoro-3-methyl-

CAS号:

1243245-18-2

分子式:

C24H25FN6O2

分子量:

448.49

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1243245-18-2.mol

生物活性

GNF-6231是一种有效的、具有口服活性的、选择性的Porcupine抑制剂，其IC50为0.8 nM。

靶点

Target Value Porcupine (Cell-free) 0.8 nM

Target

Value

Porcupine (Cell-free)

0.8 nM

体外研究

GNF-6231具有良好的溶解性。它在高达10 μM的测试浓度下，对200多种靶点以外的蛋白，包括GPCRs、激酶、蛋白酶、转运体、离子通道和核受体，没有明显活性作用。GNF-6231对所有检测的CYP亚型（2C9, 2D6, 3A4）的IC50值均大于10 μM。在Caco-2细胞透性实验中，它具有高通透性。

体内研究

GNF-6231在小鼠MMTV-WNT1移植瘤模型中，具有良好的通路抑制效果、诱导了强效的抗肿瘤作用。GNF-6231对小鼠源、大鼠源、狗源、猴源和人源血浆蛋白质具有中等结合力（结合比例分别为88.0, 83.1, 90.9, 71.2和95%）。它具有良好的口服生物利用度，以溶液形式进行给药时，在临床前动物模型（小鼠、大鼠和狗）中GNF-6231的口服生物利用度范围为72-96%。在静脉注射到小鼠、大鼠和狗中后，相较于在体液中的分布，GNF-6231在组织中分布极少（Vss分别为0.57 L/kg，0.70 L/kg，0.25 L/kg）。