中文名称:

二磷酸莫替沙尼

中文同义词:

N-(3,3-DIMETHYLINDOLIN-6-YL)-2-(PYRIDIN-4-YLMETHYLAMINO)NICOTINAMIDE(二磷酸莫替沙尼);二磷酸莫替沙尼、AMG706;二磷酸莫特塞尼;VEGFR1/2/3抑制剂(MOTESANIB DIPHOSPHATE);二磷酸莫替沙尼

英文名称:

AMG-706

英文同义词:

Motesanib, Diphosphate Salt;AMG-706;Motesanib(AMG-706);Motesanib diphosphate;Motesanib diphosphate [usan];Unii-T6Q3060U91;N-(2,3-Dihydro-3,3-dimethyl-1H-indol-6-yl)-2-[(4-pyridinylmethyl)amino]-3-pyridinecarboxamide diphosphate;AMG706; AMG 706; AMG-706

CAS号:

857876-30-3

分子式:

C22H29N5O9P2

分子量:

569.441282

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;蛋白酪氨酸激酶;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;Antineoplastic;Aromatics;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals

Mol文件:

857876-30-3.mol

储存条件 

Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C

生物活性

Motesanib Diphosphate (AMG-706)是一种有效的ATP竞争性的VEGFR1/2/3抑制剂，IC50分别为2 nM/3 nM/6 nM；对Kit (c-Kit)具有相似的抑制活性，对VEGFR选择性比PDGFR和Ret高10倍。Phase 3。

靶点

Target Value VEGFR1 (Cell-free assay) 2 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 3 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 6 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 6 nM Kit (Cell-free assay) 8 nM

Target

Value

VEGFR1 (Cell-free assay)

2 nM

VEGFR2 (Cell-free assay)

3 nM

VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay)

6 nM

VEGFR3 (Cell-free assay)

6 nM

Kit (Cell-free assay)

8 nM

体外研究

Motesanib Diphosphate 作用于人VEGFR家族具有广谱活性，作用于EGFR, Src,和p38激酶选择性>1000。与选择性相一致, Motesanib Diphosphate显著抑制 VEGF诱导的HUVECs细胞增殖，IC50 为10 nM,而对 bFGF诱导的增殖没有效果，IC50 为>3,000 nM。Motesanib Diphosphate也有效抑制PDGF诱导的增殖和SCF诱导的c-kit磷酸化，IC50分别为207 nM和 37 nM,但是作用于EGF诱导的EGFR 磷酸化和A431细胞活性没有效果。 虽然作用于HUVECs不具有抗增殖活性，但是Motesanib Diphosphate 却使细胞对放射性很敏感。

体内研究

Motesanib Diphosphate按 100 mg/kg剂量处理，显著抑制 VEGF诱导的血管通透性，这种作用存在时间依赖性。Motesanib Diphosphate每天口服处理大鼠角膜模型两次或一次，有效抑制 VEGF诱导的血管生成，这种作用存在剂量依赖性，ED50分别为2.1 mg/kg 和4.9 mg/kg。Motesanib Diphosphate作用于肿瘤细胞，通过选择性靶向作用于血管新生而使A431 移植瘤衰退，这种作用存在剂量依赖性。Motesanib Diphosphate处理MCF-7, MDA-MB-231, 或 Cal-51移植瘤，显著降低肿瘤生长和血管密度，这种作用存在剂量依赖性，而和 Docetaxel 或 Tamoxifen联用时则显著增强。Motesanib Diphosphate 和辐射作用一起作用于头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）移植瘤模型，具有显著抗癌活性。