中文名称:

PF-562271

中文同义词:

N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺苯磺酸盐;PF 562271 苯磺酸盐;FAK和PYK2KINASE抑制剂(PF-562271 BESYLATE);化合物PF-562271 BESYLATE

英文名称:

PF-562271

英文同义词:

PF-562271 PhSO3H salt;PF-562271 benzenesulfonate salt;PF-00562271 (PF-562271);N-[3-[[[2-[(2,3-Dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-methanesulfonamide benzenesulfonate;PF-562271 (besylate);N-methyl-N-(3-((2-(2-oxoindolin-5-ylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-ylamino)methyl)pyridin-2-yl)methanesulfonamide benzenesulfonate;PF-00562271, >=98%;PF-562271 benzenesulfonate

CAS号:

939791-38-5

分子式:

C27H26F3N7O6S2

分子量:

665.6638496

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;血管生成;细胞生物学试剂;抑制剂;Inhibitors

Mol文件:

939791-38-5.mol

储存条件 

Inert atmosphere,2-8°C

生物活性

PF-00562271 Besylate (PF-562271) 是PF-562271的苯磺酸盐，是一种有效的，ATP竞争性，可逆的FAK抑制剂，IC50为1.5 nM，作用于Pyk2比作用于FAK效果低10倍左右，比作用于其他蛋白激酶（除了一些CDKs）选择性高100倍以上。Phase 1。

靶点

Target Value FAK (Cell-free assay) 1.5 nM PYK2 (Cell-free assay) 13 nM CDK2/CyclinE (Cell-free assay) 30 nM CDK3/CyclinE (Cell-free assay) 47 nM CDK1/CyclinB (Cell-free assay) 58 nM

Target

Value

FAK (Cell-free assay)

1.5 nM

PYK2 (Cell-free assay)

13 nM

CDK2/CyclinE (Cell-free assay)

30 nM

CDK3/CyclinE (Cell-free assay)

47 nM

CDK1/CyclinB (Cell-free assay)

58 nM

体外研究

在重组酶实验中, PF-562271 Besylate选择性抑制FAK 和 Pyk2 酪氨酸激酶活性，IC50分别为1.5 nM 和14 nM。在细胞实验中，PF-562271 作用于FAK的IC50值为5 nM，比作用于其他激酶靶点选择性更高。 在二维培养中，PF-562271 抑制FAK WT,FAK−/− 和FAK 激酶缺乏(KD)的细胞增殖，IC50分别为3.3 μM, 2.08 μM 和 2.01 μM。

体内研究

PF-562271 Besylate作用于一些人类皮下移植瘤模型，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，且产生最大肿瘤抑制效果，按25 到 50 mg/kg剂量作用于PC-3M, BT474, BxPc3, 和LoVo细胞，每天两次，抑制达78%到94%，没有发生体重降低，生病或死亡。PF-562271 按25 mg/kg剂量口服处理皮下和骨转移PC3M-LUC-5233移植瘤模型，显著降低肿瘤进展。