中文名称:

(2E)-N-(2-氨基苯基)-3-[1-[[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]磺酰基]-1H-吡咯-3-基]-2-丙烯酰胺

中文同义词:

(2E)-N-(2-氨基苯基)-3-[1-[[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]磺酰基]-1H-吡咯-3-基]-2-丙烯酰胺;I型HDAC抑制剂(4SC-202 FREE BASE);化合物4SC202

英文名称:

4SC-202 (free base)

英文同义词:

4SC-202 (free base);(E)-N-(2-aminophenyl)-3-(1-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)acrylamide;(2E)-N-(2-Aminophenyl)-3-[1-[[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]sulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl]-2-propenamide;CS-1285;2-Propenamide, N-(2-aminophenyl)-3-[1-[[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl]sulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl]-, (2E)-;Domatinostat

CAS号:

910462-43-0

分子式:

C23H21N5O3S

分子量:

447.51

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;小分子抑制剂，天然产物;Inhibitors

Mol文件:

910462-43-0.mol

密度 

1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

12.60±0.70(Predicted)

生物活性

4SC-202是一种选择性的I类HDAC抑制剂，对HDAC1，HDAC2，和HDAC3的IC50分别为1.20 μM，1.12 μM，和0.57 μM。也对Lysine specific demethylase 1 (LSD1)表现出抑制活性。Phase 1。

体外研究

In HeLa cells, 4SC-202 induces hyperacetylation of histone H3 with EC50 of 1.1 μM. 4SC-202 induces a G2/M cell cycle arrest by interfering with the normal development of the mitotic spindle and causing collapsed spindle apparatus and multiple nucleation centres. In addition, 4SC-202 shows a broad anti-proliferative activity towards human cancer cell lines with a mean IC50 of 0.7 μM.

体内研究

In vivo, 4SC-202 has a high oral bioavailability, and shows high metabolic stability and a low plasma clearance. 4SC-202 (120 mg/kg p.o.) shows pronounced and robust anti-tumor activity in both A549 NSCLC xenograft and RKO27 colon carcinoma model.

生物活性

Domatinostat (4SC-202)是一种选择性的I类HDAC抑制剂，对HDAC1，HDAC2，和HDAC3的IC50分别为1.20 μM，1.12 μM，和0.57 μM。也对Lysine specific demethylase 1 (LSD1)表现出抑制活性。Phase 1。

靶点

Target Value HDAC3 (Cell-free assay) 0.57 μM HDAC2 (Cell-free assay) 1.12 μM HDAC1 (Cell-free assay) 1.20 μM HDAC11 (Cell-free assay) 9.7 μM HDAC5 (Cell-free assay) 11.3 μM

Target

Value

HDAC3 (Cell-free assay)

0.57 μM

HDAC2 (Cell-free assay)

1.12 μM

HDAC1 (Cell-free assay)

1.20 μM

HDAC11 (Cell-free assay)

9.7 μM

HDAC5 (Cell-free assay)

11.3 μM

体外研究

在HeLa细胞中，4SC-202诱导组蛋白H3高度乙酰化，EC50 为1.1 μM。4SC-202通过干扰有丝分裂纺锤体的正常发育诱导G2/M细胞周期阻滞，并引起纺锤体塌陷和多个成核中心。此外，4SC-202对人癌症细胞系表现出广谱抗肿瘤活性，IC50 为0.7 μM。

体内研究

在体内，4SC-202具有较高的口服生物利用度，并表现出高代谢稳定性和低血浆清除率。在A549 NSCLC 异种移植和RKO27结肠癌模型中，4SC-202 (120 mg/kg p.o.)表现出显著的强抗肿瘤活性。