中文名称:

8-[(1R)-1-[(3,5-二氟苯基)氨基]乙基]-N,N-二甲基-2-(4-吗啉基)-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-6-甲酰胺

中文同义词:

8-[(1R)-1-[(3,5-二氟苯基)氨基]乙基]-N,N-二甲基-2-(4-吗啉基)-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-6-甲酰胺;PI3K抑制剂(AZD8186)

英文名称:

AZD8186

英文同义词:

AZD8186;AZD-8186;AZD 8186;CS-1576;8-(1-((3,5-difluorophenyl)amino)ethyl)-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxo-4H-chromene-6-carboxamide;AZD-8186;AZD 8186;AZD8186;AZD 8186, >=98%;(R)-8-(1-(3,5-difluorophenylamino)ethyl)-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxo-4H-chromene-6-carboxamide;8-[(1R)-1-[(3,5-Difluorophenyl)amino]ethyl]-N,N-dimethyl-2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-6-carboxamide

CAS号:

1627494-13-6

分子式:

C24H25F2N3O4

分子量:

457.47

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂;细胞生物学试剂

Mol文件:

1627494-13-6.mol

沸点 

645.2±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.351±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

2.56±0.50(Predicted)

生物活性

AZD8186是一种有效的选择性PI3Kβ和PI3Kδ抑制剂，IC50分别为 4 nM 和 12 nM。Phase 1。

靶点

Target Value PI3Kβ (Cell-free assay) 4 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 12 nM PI3Kα (Cell-free assay) 35 nM

Target

Value

PI3Kβ (Cell-free assay)

4 nM

PI3Kδ (Cell-free assay)

12 nM

PI3Kα (Cell-free assay)

35 nM

体外研究

对PI3Kβ抑制敏感的MDA-MB-468细胞和对PI3Kδ抑制敏感的Jeko B细胞中，AZD8186有效抑制p-Akt，IC50分别为3 nM和4 nM。 AZD8186在大多数PTEN缺失的细胞系中表现出最高的生长抑制活性，GI50 <1 μM。

体内研究

负荷PTEN-缺失的PC3前列腺肿瘤异种移植物的裸鼠中，AZD8186 (100 mg/kg, p.o.)强烈抑制Akt磷酸化水平，并引起显著的肿瘤生长抑制。与ABT结合使用时，AZD8186 (60 mg/kg, p.o.)完全抑制肿瘤生长。在小鼠PTEN-缺失的 TNBC 模型HCC70和MDA-MB-468，以及前列腺模型HID28中，AZD8186 (50 mg/kg, p.o.)也会抑制肿瘤的生长。 AZD8186与化学去势的结合疗法导致持久的肿瘤退化，该作用在治疗停止后依然持续。