中文名称:

S-鲁索替尼

中文同义词:

JAK1和2抑制剂(RUXOLITINIB S ENANTIOMER);鲁索利尼杂质A;S-鲁索替尼;S-鲁索利尼;鲁索利替尼 (S 型对映体);鲁索利尼

英文名称:

S-Ruxolitinib (INCB018424)

英文同义词:

S-Ruxolitinib (INCB018424);S-Ruxolitinib;INCB 18424;1H-Pyrazole-1-propanenitrile, β-cyclopentyl-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-, (βS)-;Ruxolitinib (S enantioMer);(3S)-3-Cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]propanenitrile;RUXOLITINIB S ENANTIOMER;INCB18424;(3S)-3-Cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]propanenitrile (ent-Ruxolitinib)

CAS号:

941685-37-6

分子式:

C17H17N6

分子量:

305.35708

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;小分子抑制剂，天然产物;Inhibitor;Inhibitors;Inhibitors, Pharmaceuticals, Intermediates Fine Chemicals;JAK;STAT

Mol文件:

941685-37-6.mol

生物活性

S-Ruxolitinib (INCB018424)是第一个应用到临床的，有效的，选择性JAK1/2抑制剂，IC50为3.3 nM/2.8 nM，作用于JAK1/2比作用于JAK3选择性高130倍以上。 Phase 3。

靶点

Target Value JAK2 (Cell-free assay) 2.8 nM JAK1 (Cell-free assay) 3.3 nM TYK2 (Cell-free assay) 19 nM

Target

Value

JAK2 (Cell-free assay)

2.8 nM

JAK1 (Cell-free assay)

3.3 nM

TYK2 (Cell-free assay)

19 nM

体外研究

INCB018424作用于Ba/F3细胞和HEL细胞，有效且选择性抑制JAK2V617F介导的信号和增殖。INCB018424作用于Ba/F3细胞，显著增强凋亡，这种作用具有剂量依赖性。INCB018424(64 nM) 作用于Ba/F3细胞，导致细胞线粒体去极化增加一倍。INCB018424抑制正常供体和真性红细胞增多症患者提供的红系祖细胞增殖，IC50分别为407 nM 和 223 nM。INCB018424显著有效作用于红系细胞集落形成，IC50为67nM。

体内研究

INCB018424按180 mg/kg剂量口服处理JAK2V617F驱动的小鼠模型,每天两次 ，到第22天，存活率大于90%。INCB018424按180 mg/kg剂量口服处理JAK2V617F驱动的小鼠模型,每天两次，显著降低脾肿大及炎性细胞因子的循环水平，并优先消灭肿瘤细胞，显著延长生存期，且没有骨髓抑制或免疫抑制作用。Ruxolitinib维持脾体积降低，且使总症状得分提高50％或更多。Ruxolitinib按15 mg处理骨髓纤维化患者，每天两次，在48周时，共28％患者的脾脏体积至少减少35％，而接受最好治疗的组则为0%。Ruxolitinib处理，48周，平均脾脏长度下降了56％，而最好治疗组增加了4％。Ruxolitinib处理的患者组整体生活质量得到改进，与骨髓纤维化有关的症状减少。