中文名称:

瑞法替尼

中文同义词:

瑞法替尼//瑞美替尼;MEK抑制剂(REFAMETINIB);瑞法替尼;瑞美替尼

英文名称:

RDEA119

英文同义词:

RDEA119;BAY-869766;RefaMetinib;RDEA-119 (BAY-869766);BAY 8697661;RefaMetinib/BAY 8697661;N-[3,4-Difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-6-methoxyphenyl]-1-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]cyclopropanesulfonamide;(S)-N-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6-methoxyphenyl)-1-(2,3-dihydroxypropyl)cyclopropane-1-sulfonamide

CAS号:

923032-37-5

分子式:

C19H20F3IN2O5S

分子量:

572.34

EINECS号:

相关类别:

现货;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors

Mol文件:

923032-37-5.mol

沸点 

566.9±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.82±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

15.54±0.20(Predicted)

生物活性

RDEA119是一种有效的，非ATP竞争性的，高选择性的MEK1和MEK2抑制剂，IC50分别为19 nM和47 nM。

靶点

Target Value MEK1 (Cell-free assay) 19 nM MEK2 (Cell-free assay) 47 nM

Target

Value

MEK1 (Cell-free assay)

19 nM

MEK2 (Cell-free assay)

47 nM

体外研究

RDEA119 选择性结合到MEK1/2酶的变构“袋”中，高效抑制一些肿瘤细胞增殖，包括A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29和 BxPC3。RDEA119抑制含获得性功能 V600E BRAF突变的人肿瘤细胞系的贴壁生长，GI50为67 到89 nM。在贴壁非依赖性条件下，所有细胞系的GI50值相似(40-84 nM)。RDEA119具有组织选择性，降低其潜在的中枢神经系统相关的副作用。RDEA119有效抑制含 BRAF突变的4种细胞系增殖，而对其他四种含野生型BRAF的细胞几乎没有或者很低的抑制效果。(IC50为0.034-0.217 μM vs. 1.413-34.120 μM)。

体内研究

RDEA119按50 mg/kg剂量口服处理人类黑色素瘤A375肿瘤模型，每天一次，持续14天，肿瘤生长抑制率(TGI)为68%。RDEA119 按25 mg/kg剂量口服处理人类结肠癌Colo205肿瘤模型，每天一次，持续14天，TGI 为123% (当肿瘤缩小到低于其起始体积时，TGI >100%)。RDEA119按25 mg/kg 剂量每天处理HT-29和A431肿瘤，持续14天，TGI分别为56%和67%。