中文同义词:
MTOR和DNA-PK抑制剂(CC-115);CC-115游离态;化合物CC115;1-乙基-7-[2-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基]-3,4-二氢吡嗪并[2,3-B]吡嗪-2(1H)-酮
英文同义词:
CS-2038;CC115;CC 115;CC-115, >95%;CC-115(free base);1-Ethyl-7-(2-methyl-6-(4h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one;CC-115;1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one;Pyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one, 1-ethyl-3,4-dihydro-7-[2-methyl-6-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)-3-pyridinyl]-
沸点
587.3±60.0 °C(Predicted)
密度
1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)
5.94±0.20(Predicted)
生物活性
CC-115是DNA依赖性的蛋白激酶DNA-PK和哺乳动物雷帕霉素靶标mTOR的双重抑制剂，IC50分别为0.013 μM 和 0.021 μM。具有潜在的抗肿瘤活性。
靶点
Target Value
DNA-PK
(Cell-free assay) 0.013 μM
mTOR
(Cell-free assay) 0.021 μM
PI3Kα
(Cell-free assay) 0.852 μM
DNA-PK
(Cell-free assay)
0.013 μM
mTOR
(Cell-free assay)
0.021 μM
PI3Kα
(Cell-free assay)
0.852 μM
体外研究
CC-115在CLL细胞中抑制DNA损伤修复途径和TORK，并在休眠CLL细胞中引起caspase引来的细胞死亡。其诱导细胞死亡的IC50为0.51 μM。CC-115能够恢复CD40诱导产生的化学抗性，在CLL细胞中减少在CD40的刺激下诱导的Mcl-1, Bfl-1和Bcl-XL的表达。它还能抑制CLL细胞的增殖。在健康的B细胞中，CC-115诱导细胞死亡，IC50为0.93 μM。CC-115 and NU7441能够完全阻滞CD4+和CD8+ T细胞的增殖。总的来说，CC-115能够诱导直接毒性作用，抑制对于CLL生存、化学抗性、增殖十分重要的信号通路。
体内研究
在慢性淋巴细胞性白血病患者（CLL患者）中， CC-115减少其淋巴结病。在多种物种中，CC-115具有良好的体内药代动力学分布，在小鼠、大鼠、狗中的口服生物利用度分别为53%、76%、~100%。CC-115具有有利的物理化学和药代动力学性质，在体内可抑制mTOR信号通路并抑制肿瘤生长。在体内体外实验中都具有药物安全性，适合于临床药物开发。
