Galeterone
中文名称:
Galeterone
中文同义词:
SYNTHESIS标准品008;TOK-001杂质;(3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇 1G;GALETERONE (3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇;(3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇;加来特龙;CYP17抑制剂(TOK-001);雷特龙
英文名称:
Galeterone
英文同义词:
(3β)-17-(1H-Benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-dien-3-ol;(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(benzimidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol;CS-232;VN/124-1; GALETERONE;TOK001;TOK 001;TOK-001;Galaterone;NX41765;(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(1H-Benzo[d]imidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol;(3beta)-17-(1H-Benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-dien-3-ol
CAS号:
851983-85-2
分子式:
C26H32N2O
分子量:
388.55
EINECS号:
806-537-4
相关类别:
细胞生物学试剂;原料;医药中间体;内分泌与激素;小分子抑制剂，天然产物;Inhibitors;API
Mol文件:
851983-85-2.mol
熔点
189-190℃
沸点
564.5±60.0 °C(Predicted)
密度
1.28
酸度系数(pKa)
14.71±0.70(Predicted)
生物活性
Galeterone是一种选择性CYP17抑制剂，也是androgen receptor (AR)（雄激素受体）拮抗剂，IC50分别为300 nM和384 nM，也有效抑制人类前列腺肿瘤生长。Phase 2。
体外研究
Galeterone是有效预阻止[3H]-R1881和LNCaP AR (T877A)突变体结合，IC 50为845nM。Galeterone抑制睾酮诱导前列腺细胞LNCaP 和LAPC4增殖，抑制效果呈剂量依赖，IC 50分别为6 μM 和 3.2 μM。在PC3细胞中， Galeterone也抑制[3H]-R1881 和T575A 突变AR的结合，IC 50为454nM。 在睾酮刺激下，Galeterone强效抑制LNCaP 和 LAPC4细胞的增殖，IC 50分别为2.6μM和4μM。此外，Galeterone处理可以剂量依赖的方式增加AR降解效率。Galeterone以剂量依赖的方式有效地抑制雄激素非依赖性细胞系PC - 3和DU-145增殖，GI50 分别为7.82 μM 和 7.55 μM。Galeterone诱导的内质网应激反应导致cyclin D1蛋白表达和cyclin E2 mRNA下调。Galeterone有效抑制HP-LNCaP和C4-2B增殖，IC 50分别为2.9 μM 和 9.7 μM。1 μM Galeteron可有效抑制雄激素受体激活，在LNCaP中抑制率为50%和HP-LNCaP中为70%。在LNCaP cells 和 HP-LNCaP 细胞中，Galeterone减少雄激素受体的激活，IC 50分别为 1 μM 和411 nM，经24小时处理后可下调雄激素受体蛋白表达50%。Galeterone降低AR蛋白和mRNA表达，拮抗雄激素诱导的AR依赖性启动子激活，并显著降低了磷酸化-4EBP1水平
体内研究
剂量为50 mg/kg Galeterone给药（每日两次）可非常有效的抑制生长激素依赖型人类前列腺肿瘤LAPC4的异种移植，与对照组相比，最终肿瘤体积减小了93.8%，有效性显着高于去势。治疗Galeterone处理0.13 mM/kg，或0.13mmol/kg ，每天两次，联合去势可在SCID小鼠中降低LAPC4异体移植肿瘤的26.55%和60.67%。Galeterone单独治疗或加去势可显着10 -和5倍的减少AR蛋白表达。
特征
Galeterone目前唯一一种具有三种不同机制来治疗性前列腺癌的小分子化合物。
生物活性
Galeterone (TOK-001)是一种选择性CYP17抑制剂，也是androgen receptor (AR)（雄激素受体）拮抗剂，IC50分别为300 nM和384 nM，也有效抑制人类前列腺肿瘤生长。Phase 2。
靶点
Target Value
CYP17
(Cell-free assay) 300 nM
Androgen Receptor
(PC3AR) 384 nM
Target
Value
CYP17
(Cell-free assay)
300 nM
Androgen Receptor
(PC3AR)
384 nM
体外研究
Galeterone是有效预阻止[。在PC3细胞中， Galeterone也抑制[。Galeterone以剂量依赖的方式有效地抑制雄激素非依赖性细胞系PC - 3和DU-145增殖，GI50 分别为7.82 μM 和 7.55 μM。Galeterone诱导的内质网应激反应导致cyclin D1蛋白表达和cyclin E2 mRNA下调。Galeterone有效抑制HP-LNCaP和C4-2B增殖，IC 50分别为2.9 μM 和 9.7 μM。1 μM Galeteron可有效抑制雄激素受体激活，在LNCaP中抑制率为50%和HP-LNCaP中为70%。在LNCaP cells 和 HP-LNCaP 细胞中，Galeterone减少雄激素受体的激活，IC 50分别为 1 μM 和411 nM，经24小时处理后可下调雄激素受体蛋白表达50%。Galeterone降低AR蛋白和mRNA表达，拮抗雄激素诱导的AR依赖性启动子激活，并显著降低了磷酸化-4EBP1水平
体内研究
剂量为50 mg/kg Galeterone给药（每日两次）可非常有效的抑制生长激素依赖型人类前列腺肿瘤LAPC4的异种移植，与对照组相比，最终肿瘤体积减小了93.8%，有效性显着高于去势。治疗Galeterone处理0.13 mM/kg，或0.13mmol/kg ，每天两次，联合去势可在SCID小鼠中降低LAPC4异体移植肿瘤的26.55%和60.67%。Galeterone单独治疗或加去势可显着10 -和5倍的减少AR蛋白表达。
