中文同义词:
EXPORTIN-1抑制剂(KPT-8602);(E)-3-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(嘧啶-5-基)丙烯酰胺
英文同义词:
KPT-8602;Eltanexor (KPT-8602;CS-2388;KPT-8602 (KPT 8602;Eltanexor;5-Pyrimidineacetamide, α-[[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1H-1,2,4-triazol-1-yl]methylene]-, (αE)-;(E)-3-(3-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-(pyrimidin-5-yl)acrylamide
沸点
574.4±60.0 °C(Predicted)
密度
1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)
13.06±0.50(Predicted)
生物活性
Eltanexor (KPT-8602, ONO-7706，ATG-016)是具有口服生物活性的XPO1 (CRM1)抑制剂。在AML细胞系，IC50范围为20-211 nM。
体外研究
在细胞活力检测中，KPT-8602是AML细胞的有效抑制剂。它能抑制XPO1/cargo的相互作用和核输出，诱导原代CLL细胞的凋亡并显著地抑制弥漫性大b细胞淋巴瘤细胞系的增殖。
体内研究
KPT-8602具有口服活性，与selinexor具有类似的药代动力学活性，但血脑屏障的穿透性显著减少。在大鼠和猴子中的毒性检测显示，KPT-8602具有安全性，良好的耐受性，这可能是由于它无法穿透血脑屏障进入中枢神经系统，与selinexor相比，厌食症、心神不安、体重减少的症状减少。KPT-8602具有更佳的抗白血病活性，在AML PDX模型中具有更好的耐受性。在AML-CN模型中，对人源AML细胞中，能达到几乎完全消除。KPT-8602对正常的造血干细胞和祖细胞的毒性甚微。在重复给药后，KPT-8602不会在血浆中积累并能延长人类白血病移植瘤模型的生存时间。
