中文同义词:
阿伐麦布;N-(2,6-二异丙基苯氧基)磺酰-2-(2,4,6-三异丙基苯基)乙酰胺;阿伐麦布溶液, 100PPM;AVASIMIBE 阿伐麦布;ACAT抑制剂(AVASIMIBE)
英文同义词:
1-[(2,6-DIISOPROPYLPHENOXYSULFONYL)AMINO]-2-(2,4,6-TRIISOPROPYLPHENYL)ETHANONE;Ava Maibu;CS-90;Avasimibe, >=98%;2,6-diisopropylphenyl 2-(2,4,6-triisopropylphenyl)acetylsulfamate;[[2,4,6-tris(1-methylethyl)phenyl]acetyl]-, 2,6-bis(1-methylethyl)phenyl ester] sulfamic acid;PD 148515;avasimibe
相关类别:
信号转导通路激酶抑制剂;代谢;抑制剂;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;化工原料;Inhibitors
熔点
178-180° (Lee); mp 169.5-170.4° (Dozeman)
密度
1.072±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)
1.97±0.70(Predicted)
InChIKey
PTQXTEKSNBVPQJ-UHFFFAOYSA-N
生物活性
Avasimibe (CI-1011, PD-148515) 抑制ACAT，IC50为3.3 μM，也抑制人P450同工酶CYP2C9， CYP1A2和CYP2C19，IC50分别为2.9 μM， 13.9 μM和26.5 μM，
靶点
Target Value
CYP2C9
(Human Hepatic Microsomes) 2.9 μM
ACAT
(IC-21 macrophages) 3.3 μM
CYP1A2
(Human Hepatic Microsomes) 13.9 μM
CYP2C19
(Human Hepatic Microsomes) 26.5 μM
CYP2C9
(Human Hepatic Microsomes)
2.9 μM
ACAT
(IC-21 macrophages)
3.3 μM
CYP1A2
(Human Hepatic Microsomes)
13.9 μM
CYP2C19
(Human Hepatic Microsomes)
26.5 μM
体外研究
Avasimibe 浓度为 1μg/ml 时，作用于人类单核细胞衍生的巨噬细胞 (HMMs)，通过在泡沫细胞形成期，抑制 LDL结合和降低清除剂受体数，而降低总胆固醇(TC) 和酯化胆固醇(EC)。Avasimibe 浓度为2μg/ml 时，与10μg/ml LDL预温育，增强胆固醇从 HMM 泡沫细胞中外排。 Avasimibe抑制原代猴肝脏细胞培养基中的 脂蛋白(a)累积，抑制达 11.9% -31.3%，这种作用存在剂量依赖性，这种改变与 ApoA的降低有关。 Avasimibe 在浓度为10 nM, 1 μM, 和 10 μM 时，在HepG2 细胞中温育24小时，分别使ApoB分泌到培养基中降低 25%, 27%, 和43%。Avasimibe 通过增强ApoB 的细胞内降解而不是降低 ApoB合成，来降低ApoB 分泌。 Avasimibe 作用于IC-21巨噬细胞，抑制 ACTC，IC50为3.3 μM。 Avasimibe抑制人类 P450 同工酶CYP2C9, CYP1A2 和 CYP2C19，IC50分别为2.9 μM, 13.9 μM 和 26.5 μM。 Avasimibe作用于胶质瘤细胞，抑制ACAT-1 表达和胆固醇酯的合成。Avasimibe 通过诱导细胞周期停滞和caspase-8 和 caspase-3 激活引起的凋亡，而抑制胶质瘤细胞生长。
体内研究
Avasimibe 作用于9只健康雄性猴子，显著降低脂蛋白(a)和总胆固醇水平，Avasimibe 每天按30 mg/kg 剂量口服饲喂，持续3周，脂蛋白(a)和总胆固醇水平分别降低到对照水平的68 和73%。Avasimibe 主要因为降低低密度脂蛋白(LDL)，而降低总胆固醇。
