中文名称:

二苯并氮卓

中文同义词:

N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氢-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮杂卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟苯乙酰胺;YO-01027-分泌酶抑制剂;二苯并氮卓, Γ-SECRETASE 抑制剂;二苯并氮卓;Γ-分泌酶抑制剂;Γ-分泌酶抑制剂(YO-01027)

英文名称:

DIBENZAZEPINE

英文同义词:

DIBENZAZEPINE;N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-Dihydro-5-methyl-6-oxo-5H-dibenz[b,d]azepin-7-yl]amino]-1-methyl-2-oxoethyl]-3,5-difluorobenzeneacetamide;Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575);YO01027;γ-Secretase Inhibitor XX;YO-01027/Dibenzazepine/LY 411575;(2S)-2-[2-(3,5-Difluorophenyl)acetaMide]-N-[(7S)-5-Methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[B,D]azepin-7-;(S)-2-(2-(3,5-Difluorophenyl)acetamido)-N-((S)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7

CAS号:

209984-56-5

分子式:

C26H23F2N3O3

分子量:

463.48

EINECS号:

相关类别:

蛋白酶;抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitor;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;All Inhibitors;Pharmaceuticals;A dipeptidic (c)-secretase inhibitor and anti-Alzheimer agent.

Mol文件:

209984-56-5.mol

熔点 

257-259?C

沸点 

801.3±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.35

储存条件 

-20°C

溶解度 

DMSO: soluble15mg/mL, clear

酸度系数(pKa)

12.76±0.20(Predicted)

形态

White solid

颜色

white to beige

InChIKey

QSHGISMANBKLQL-OWJWWREXSA-N

生物活性

Dibenzazepine (YO-01027, DBZ)是一种二肽γ-secretase抑制剂，作用于APPL和Notch分裂， 无细胞试验中IC50分别为2.6 nM和2.9 nM。

靶点

Target Value γ secretase(APPL) (Cell-free assay) 2.6 nM Notch (Cell-free assay) 2.9 nM

Target

Value

γ secretase(APPL) (Cell-free assay)

2.6 nM

Notch (Cell-free assay)

2.9 nM

体外研究

YO-01027直接与γ-分泌酶复合物相互作用，并靶向作用于N-端早老素片段。逐渐增加浓度的YO-01027对表达APPL或Notch的细胞给药，导致APPL CTF片段逐渐积累，并完全地剂量依赖性减少NICD产生。10 μM YO-01027减少乳腺癌干细胞(BCSC)数量和活性。一项最近的研究表明，YO-01027通过Notch抑制，浓度依赖性削弱融合前和融合阶段未分化细胞中黏蛋白MUC16的生物合成，但是在有丝分裂后不同阶段的细胞中无此作用。

体内研究

YO-01027，在细胞注射的当天和随后的3天以1 mg/mL的剂量腹腔注射，显著减少MCF7肿瘤，而对MDA-MB-231肿瘤没有作用，与对照组小鼠(18-28天)相比，也会增加潜伏期。YO-01027处理MCF7肿瘤，会显著减少肿瘤体积。 YO-01027对C57BL/6小鼠进行处理，抑制上皮细胞增殖，并剂量依赖性诱导肠腺瘤中杯状细胞分化。

危险品标志 

Xi

危险类别码 

36/37/38

安全说明 

26

WGK Germany 

3

海关编码 

29337900