中文同义词:
N-[3-氟-4-[[1-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-5-基]氧基]苯基]-1-(4-氟苯基)-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲酰胺;美乐替尼;MET酪氨酸激酶抑制剂(LY2801653);化合物MERESTINIB;梅沙替尼
英文同义词:
LY2801653;N-(3-fluoro-4-((1-Methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yl)oxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-6-Methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxaMide;N-[3-Fluoro-4-[[1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yl]oxy]phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-3-pyridinecarboxamide;Merestinib;LY2801653(Merestinib);CS-685;MET inhibitor;MET INHIBITOR; LY2801653; LY-2801653; LY 2801653; MERESTINIB
相关类别:
仅用于科研;小分子抑制剂;抑制剂;细胞生物学试剂
沸点
795.3±60.0 °C(Predicted)
密度
1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)
10.83±0.70(Predicted)
生物活性
Merestinib (LY2801653) 是一种2型ATP竞争型的慢抑制剂，抑制Met (c-Met)酪氨酸激酶，Ki值为2 nM。药效的停留时间为0.00132 min(-1)，t1/2为525 min。Merestinib (LY2801653) 还可抑制MST1R、AXL、ROS1、MKNK1/2、FLT3、MERTK、DDR1和DDR2，其对应的IC50值分别为11 nM、2 nM、23 nM、7 nM、7 nM、10 nM、0.1 nM 和 7 nM。
靶点
Target Value
DDR1
(Cell-based assay) 0.1 nM
AXL
(Cell-based assay) 2 nM
Met
(Cell-free assay) 2 nM(Ki)
MKNK1/2
(Cell-based assay) 7 nM
FLT3
(Cell-based assay) 7 nM
DDR1
(Cell-based assay)
0.1 nM
AXL
(Cell-based assay)
2 nM
Met
(Cell-free assay)
2 nM(Ki)
MKNK1/2
(Cell-based assay)
7 nM
FLT3
(Cell-based assay)
7 nM
体外研究
LY2801653在体外对MET信号通路依赖的细胞散射和细胞增殖具有作用。相比于在那些没有过表达MET的细胞系来说，在过表达MET（MET基因扩增）的细胞系中（MKN45, Hs746T和H1993），LY2801653具有更有效的抗增殖作用。LY2801653能对13种突变型MET（单点突变）具有活性作用，对其他几种酪氨酸激酶受体也发挥有效活性：MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2，对丝氨酸/算算激酶MKNK1/2也具有抑制作用。在HGF-刺激下的H460细胞中，LY2801653抑制MET自磷酸化，IC50为35.2±6.9 nM，在S114细胞中，IC50为59.2 nM。
体内研究
在扩增MET(MKN45)、MET自分泌（U-87MG和KP4）、过表达MET（H441）的异种移植物模型中，LY2801653具有有效的抗肿瘤活性和血管正常化效应。LY280165能在异种移植肿瘤中诱导血管的正常化，在所研究的动物模型中，LY2801653在小鼠中的消除半衰期最短，为2.9小时，而在非人类灵长类动物中为14.3小时。 目前，LY2801653作为抗晚期癌症的检测药物，正处于临床1期的研究。
