中文名称:

PRT062607 (HYDROCHLORIDE)

中文同义词:

2-[[(1R,2S)-2-氨基环己基]氨基]-4-[[3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]氨基]-5-嘧啶甲酰胺盐酸盐;2-[[(1R,2S)-2-氨基环己基]氨基]-4-[[3-(2H-1,2,3-噻唑-2-基)苯基]氨基]-5-嘧啶羧酰胺盐酸盐;SYK抑制剂(PRT062607);PRT062607盐酸盐

英文名称:

PRT062607 (Hydrochloride)

英文同义词:

PRT062607 (Hydrochloride);PRT062607 (P505-15, BIIB057) HCl;P505-15 hydrochloride;CS-995;BIIB057 HCl;4-((4-(2H-1,2,3-Triazol-2-yl)phenyl)amino)-2-(((1R,2S)-2-aminocyclohexyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide hydrochloride;P505-15; PRT2607; PRT-2607; PRT 2607; PRT-062607; PRT 062607; P505-15; BIIB057;2-[[(1R,2S)-2-AMinocyclohexyl]aMino]-4-[[3-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]aMino]-5-pyriMidinecarboxaMide Hydrochloride

CAS号:

1370261-97-4

分子式:

C19H24ClN9O

分子量:

429.90656

EINECS号:

相关类别:

血管生成;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors;Pharmaceuticals, Intermediates Fine Chemicals

Mol文件:

1370261-97-4.mol

生物活性

PRT062607 (P505-15, BIIB057, PRT-2607)是一种新型的，高度选择性Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为1 nM，作用于Syk比作用于Fgr，PAK5，Lyn，FAK，Pyk2, FLT3, MLK1 和Zap70选择性高80倍以上。

靶点

Target Value Syk (Cell-free assay) 1 nM FGR (Cell-free assay) 81 nM MLK1 (Cell-free assay) 88 nM PYK2 (Cell-free assay) 108 nM YES (Cell-free assay) 123 nM

Target

Value

Syk (Cell-free assay)

1 nM

FGR (Cell-free assay)

81 nM

MLK1 (Cell-free assay)

88 nM

PYK2 (Cell-free assay)

108 nM

YES (Cell-free assay)

123 nM

体外研究

PRT062607(P505-15)具有抗SYK活性，比作用于其它激酶的亲和力至少高80倍。PRT062607有效抑制B细胞抗原受体介导的B细胞信号和激活（IC50分别为0.27 和 0.28 μM），且有效抑制Fcε受体1介导的嗜碱性细胞脱粒（IC50为0.15 μM）。 PRT062607作用于CLL细胞，抑制BCR依赖性的趋化因子CCL3和CCL4分泌，且抑制白血病细胞向组织归巢趋化因子CXCL12，CXCL13，和间质细胞下方迁移。触发BCR后，PRT062607进一步抑制Syk和细胞外信号调节激酶的磷酸化。

体内研究

药代动力学/药效学关系显示，按30 mg/kg剂量处理小鼠24小时期间，Syk抑制维持在70％。按15 mg/kg剂量处理24小时，抑制Syk范围为7.5％（C min ）到78.4％（C max ）平均抑制67％。PRT062607口服处理两种啮齿动物的类风湿关节炎模型，产生抗炎活性，这种作用存在剂量依赖性。在特异性抑制67％Syk活性的浓度时，可观察到统计学显著疗效。