CUDC-907
中文名称:
CUDC-907
中文同义词:
N-羟基-2-[[[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基]甲基](甲基)氨基]嘧啶-5-甲酰胺;PI3K和HDAC抑制剂(CUDC-907)
英文名称:
PI3K/HDAC Inhibitor
英文同义词:
FIMEPINOSTAT;CUDC-907 (PI3K/HDAC InhibitorI);CS-767;CUDC907;CUDC 907 (PI3K/HDAC INHIBITORI);FIMEPINOSTAT;PI3K/HDAC INHIBITOR;PI3K/HDAC Inhibitor;CUDC-907;CUDC-907 /CUDC907
CAS号:
1339928-25-4
分子式:
C23H24N8O4S
分子量:
508.55
EINECS号:
相关类别:
细胞骨架信号;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;信号转导通路激酶抑制剂;细胞生物学试剂;精细化工产品;Inhibitor;Inhibitors
Mol文件:
1339928-25-4.mol
密度
1.445±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)
7.77±0.10(Predicted)
生物活性
CUDC-907是一种PI3K和HDAC双重抑制剂，作用于PI3Kα和HDAC1/2/3/10，IC50分别为19 nM和1.7 nM/5 nM/1.8 nM/2.8 nM。Phase 1。
体外研究
PI3K/HDAC Inhibitor 抑制其他PI3K亚型，如 PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ和 PI3KɑE545K ， IC50 分别为 54, 311, 39 和62 nM。而且, PI3K/HDAC Inhibitor 也抑制HDAC亚型HDAC8, HDAC6 和 HDAC11，IC50分别为191, 27 和 5.4 nM。此外, PI3K/HDAC Inhibitor 低效抑制其他类型 HDAC 酶活性。PI3K/HDAC Inhibitor 抑制一系列B细胞淋巴瘤生长，如Granta 519, DOHH2, RL, Pfeiffer, SuDHL4, Daudi 和 Raji，IC50 分别为 7, 1, 2, 4, 3, 15 和 9 nM。PI3K/HDAC Inhibitor 也阻断 骨髓瘤增殖，如RPMI8226, OPM-2 和 ARH77，IC50分别为 2, 1 和5 nM。PI3K/HDAC Inhibitor 作用于多发性骨髓瘤和B细胞淋巴瘤，具有有效抗癌活性。
体内研究
PI3K/HDAC Inhibitor 口服给药犬类具有生物有效性。PI3K/HDAC Inhibitor 治疗小鼠肿瘤具有长的半衰期。PI3K/HDAC Inhibitor 作用于移植瘤，诱导凋亡，且抑制癌细胞增殖。在高效性研究中， PI3K/HDAC Inhibitor 按最大耐受剂量(MTD)处理，作用于NHL和MM模型，比单独药剂PI3K或HDAC抑制剂参考化合物或两者联用更有效。而且, PI3K/HDAC Inhibitor 按MTD剂量处理，比PI3Kδ选择性抑制剂CAL-101更有效。
生物活性
CUDC-907是一种PI3K和HDAC双重抑制剂，作用于PI3Kα和HDAC1/2/3/10，IC50分别为19 nM和1.7 nM/5 nM/1.8 nM/2.8 nM。CUDC-907 在乳腺癌细胞中可诱导细胞周期阻滞与凋亡。Phase 1。
靶点
Target Value
HDAC1
(Cell-free assay) 1.7 nM
HDAC3
(Cell-free assay) 1.8 nM
HDAC10
(Cell-free assay) 2.8 nM
HDAC2
(Cell-free assay) 5.0 nM
HDAC11
(Cell-free assay) 5.4 nM
Target
Value
HDAC1
(Cell-free assay)
1.7 nM
HDAC3
(Cell-free assay)
1.8 nM
HDAC10
(Cell-free assay)
2.8 nM
HDAC2
(Cell-free assay)
5.0 nM
HDAC11
(Cell-free assay)
5.4 nM
体外研究
PI3K/HDAC Inhibitor 抑制其他PI3K亚型，如 PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ和 PI3KɑE545K ， IC50 分别为 54, 311, 39 和62 nM。而且, PI3K/HDAC Inhibitor 也抑制HDAC亚型HDAC8, HDAC6 和 HDAC11，IC50分别为191, 27 和 5.4 nM。此外, PI3K/HDAC Inhibitor 低效抑制其他类型 HDAC 酶活性。PI3K/HDAC Inhibitor 抑制一系列B细胞淋巴瘤生长，如Granta 519, DOHH2, RL, Pfeiffer, SuDHL4, Daudi 和 Raji，IC50 分别为 7, 1, 2, 4, 3, 15 和 9 nM。PI3K/HDAC Inhibitor 也阻断 骨髓瘤增殖，如RPMI8226, OPM-2 和 ARH77，IC50分别为 2, 1 和5 nM。PI3K/HDAC Inhibitor 作用于多发性骨髓瘤和B细胞淋巴瘤，具有有效抗癌活性。
体内研究
PI3K/HDAC Inhibitor 口服给药犬类具有生物有效性。PI3K/HDAC Inhibitor 治疗小鼠肿瘤具有长的半衰期。PI3K/HDAC Inhibitor 作用于移植瘤，诱导凋亡，且抑制癌细胞增殖。在高效性研究中， PI3K/HDAC Inhibitor 按最大耐受剂量(MTD)处理，作用于NHL和MM模型，比单独药剂PI3K或HDAC抑制剂参考化合物或两者联用更有效。而且, PI3K/HDAC Inhibitor 按MTD剂量处理，比PI3Kδ选择性抑制剂CAL-101更有效。
