地夸磷索四钠

中文名称:

地夸磷索四钠

中文同义词:

地夸磷索四钠;地夸磷索四钠盐;地夸磷索杂质11;地夸磷索四钠杂质;地夸磷索四钠中间体;地夸磷索四钠,地夸磷索钠;二喹福索钠;P1,P4-二(尿苷5-)四磷酸四钠

英文名称:

INS 365

英文同义词:

INS 365;D03864;Diquafosol sodium;Diquafosol sodium (jan);Diquafosol tetrasodium;Diquafosol tetrasodium (usan);Diquafosol Impurity 7(UP4U);[[(2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] [[[(2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl]oxy-oxidophosphoryl] phosphate

CAS号:

211427-08-6

分子式:

C18H27N4NaO23P4

分子量:

814.3

EINECS号:

253-874-2

相关类别:

对照品-杂质对照品;原料药;化学试剂

Mol文件:

211427-08-6.mol

简介

地夸磷索四钠(地夸磷索四钠Tetrasodium)化学名为P1,P4-二(尿苷5’-四磷酸)钠，由参天制药公司和Inspire制药公司联合开发，2010年在日本上市，商品名为Diquas，地夸磷索四钠滴眼液2017年的销售额约为1亿美元。 地夸磷索四钠滴眼液是全球获准上市的首个P2Y2受体激动剂滴眼液，其作用于结膜上皮及杯状细胞膜上的P2Y2受体，通过上调细胞内的钙离子浓度，促进水分及黏蛋白的分泌，从而改善干眼病症状，使泪膜更接近正常状态。 另外，地夸磷索四钠滴眼液作为具有诱导排痰作用的去痰剂或肺炎治疗药而期待开发的化合物。

临床疗效

1、水样泪液缺乏性干眼 地夸磷索四钠眼液可提高泪液缺乏性干眼患者的视觉质量，同时增强泪膜稳定性和减轻角膜上皮损伤。 2、泪膜破裂时间缩短型干眼 泪膜破裂时间缩短型干眼临床表现为较短的泪膜破裂时间(breakuptime，BUT)以及干眼症状，无眼表面损伤和泪液缺乏。地夸磷索四钠眼液滴眼2周和4周后，BUT缩短型干眼患者BUT显著延长(P＜0.05)，荧光素染色评分、Schirmer试验得分和眼内散射均得到了改善(均为P＜0.001)。 3、阻塞性睑板腺功能障碍 阻塞性睑板腺功能障碍是脂质缺乏型干眼和蒸发过强型干眼的一个主要原因，也可能导致泪膜稳定性降低。目前，P2Y2受体已被证实在睑板腺存在。阻塞性睑板腺功能障碍患者使用30g·L-1地夸磷索四钠眼液治疗4个月后，其眼部症状、睑缘异常、BUT、TMH和眼染色评分均得到显著改善。 4、眼前节手术相关干眼 干眼是LASIK术后普遍存在的并发症之一，具体机制尚不清楚，并且术前已患有干眼的患者，术后症状将会进一步加重，进而影响手术疗效。对于LASIK术后干眼患者，有学者发现30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液与3g·L-1透明质酸钠滴眼液联合应用组的裸眼远视力高于3g·L-1透明质酸钠滴眼液组。 5、角膜接触镜配戴者 已有研究发现配戴角膜接触镜会使TMH显著降低，使用30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液滴眼后TMH可短暂显著改善。 6、视频终端综合征 由于现阶段相关研究较少，暂认为30g·L-1地夸磷索四钠对视频终端综合征患者可能有效。

生物活性

Diquafosol Tetrasodium (INS-365)是P2Y2 receptor激动剂，可用于治疗干眼症。

靶点

Target Value P2Y2 receptor ()

Target

Value

P2Y2 receptor ()

体外研究

Cell viability significantly decreased after treatment with 30% diluted diquafosol for 1 hour and 6 hours after treatment with 10% and 20% diluted diquafosol. Twenty-four hours after wounding monolayers, 3% diquafosol, and 0.3% HCECs exhibits significantly more wound healing than the control.

体内研究

In a rat dry eye model, the P2Y2 agonist diquafosol tetrasodium is found to improve surface health, based on increases in tear fluid secretion, corneal epithelial resistance, and release of glycoprotein-containing moieties from goblet cells. Beginning at 2 weeks and continuing for an additional 2 weeks, maximal declines in dye penetrance of approximately 50% occurred with doses of diquafosol tetrasodium as low as 1%. INS365 significantly suppresses corneal damage at concentrations of more than 0.1% w/v.