阿克他利

中文名称:

阿克他利

中文同义词:

埃他利特;阿克他利/4-乙酰胺基苯乙酸;2-(2-溴-4,6-二甲基苯氧基)乙酸;4-乙酰胺基苯乙酸;阿克他利;2-(4-乙酰氨基苯基)乙酸;米拉贝隆 M9(YM-340790);阿克他利杂质

英文名称:

Actarit

英文同义词:

4-(acetylamino)-benzeneacetic acid;[4-(ACETYLAMINO)PHENYL]ACETIC ACID;(p-acetamidophenyl)-aceticaci;(p-acetamidophenyl)aceticacid;4-(acetylamino)-benzeneaceticaci;4-n-acetylaminophenylaceticacid;ms932;RARECHEM AL BO 1520

CAS号:

18699-02-0

分子式:

C10H11NO3

分子量:

193.2

EINECS号:

242-511-3

相关类别:

神经系统用药;小分子抑制剂;中药对照品;标准品;抗炎镇痛药物;医药原料药;原料药;Aromatic Phenylacetic Acids and Derivatives;Aromatics;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;医药、农药及染料中间体

Mol文件:

18699-02-0.mol

熔点 

173-175°C

沸点 

449.1±28.0 °C(Predicted)

密度 

1.288±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Sealed in dry,Room Temperature

酸度系数(pKa)

4.34±0.10(Predicted)

Merck 

14,133

CAS 数据库

18699-02-0(CAS DataBase Reference)

药理作用及作用机制

阿克他利属新型非甾体类抗风湿药物有明显的抗炎作用， 对急性炎症及佐剂性关节炎大鼠模型均有较好的抑制作用。通过对小鼠Ⅱ型胶原性关节炎的关节病变和免疫功能的研究，发现阿克他利对Ⅱ型胶原诱导的小鼠足肿胀有明显的抑制作用。体外研究发现，阿克他利能使Ⅱ型胶原性关节炎小鼠过高的刀豆素增殖反应和白介素(I L)-2 的产生恢复至接近正常，同时对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠过高的IL -1 产生有明显的抑制作用。阿克他利可以明显减轻Ⅱ型胶原诱发的迟发型变态反应，但对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠体内抗体的产生无显著影响。病理学检查表明，阿克他利可以减轻Ⅱ型胶原性关节炎小鼠的骨膜增生和软骨破坏。通过观察阿克他利对环磷酰胺造成的免疫增强及免疫抑制模型小鼠迟发型超敏反应(DTH)的影响，以及阿克他利对以上模型下小鼠T 细胞亚型的影响，现阿克他利对由大剂量环磷酰胺造成的DTH 增强有明显的抑制作用，对由环磷酰胺造成的小鼠DTH 低下有恢复作用。阿克他利可有效调节过高或过低的T 细胞亚型水平，对环磷酰胺造成的免疫增强小鼠，使Th Ts 数量均有下降，但Th下降比例大于Ts，使Th/Ts 值随剂量增加而降低；对环磷酰胺造成的免疫抑制小鼠，阿克他利可使Th、Ts 有所回升，而Ts回升更明显，亦使Th/Ts 值下降。因此，阿克他利具有显著的双向免疫调节作用，它通过激活机体自身T 抑制细胞而发挥作用。阿克他利的双向免疫调节作用，可减少关节滑膜细胞产生肿瘤细胞坏死因子(TNF)α、IL -1β和金属蛋白酶，降低血清一氧化氮(NO)水平等，控制活动性类风湿性关节炎，尤其对早期类风湿性关节炎的疗效较好，具有减少滑膜炎症、软骨浸蚀及骨破坏的作用，对多发性硬化症等神经免疫性疾病也有潜在疗效。

药理作用

不同于目前在临床上使用的非甾体抗炎药，阿克他利无明显的抗炎作用，但具有免疫调节作用，对迟发型超敏反应（DTH）有抑制作用。阿克他利对由大剂量环磷酰胺造成的DTH 增强有明显的抑制作用，对由环磷酰胺造成的小鼠DTH 低下有恢复作用。这种显著的双向免疫调节作用，是通过调节T 细胞亚群，改善Th/Ts 的比例来发挥作用的。阿克他利的双向免疫调节作用，可降低血清一氧化氮（NO）水平等，控制活动性类风湿性关节炎，尤其对早期类风湿性关节炎的疗效较好，具有减少滑膜炎症、软骨浸蚀及骨破坏的作用，对多发性硬化症等神经免疫性疾病也有潜在疗效。

临床应用

临床上阿克他利用于治疗慢性类风湿性关节炎，与其他治疗类风湿性关节炎的药物不同，阿克他利是对迟发型过敏反应有抑制作用的抗类风湿药物。采用随机、单盲、对照方法，选择疾病活动期RA 患者75 例。治疗组(45 例)阿克他利100mg，3 次/d。对照组(30 例)用甲氨喋呤(MTX) 10mg，1 次/w，12w为一疗程。结果显示两组疗效在12w时无显著的统计学意义(P>0.05)。阿克他利耐受性好于MTX(P<0.05)。阿克他利对RA 患者有良好的治疗作用且副作用小。

生物活性

Actarit (4-acetylaminophenylacetic acid)是一种具有口服活性的免疫调节剂，用于治疗类风湿性关节炎。

用途 

针对类风湿性关节炎的一代免疫调节剂。

用途 

免疫调节药

安全说明 

24/25

RTECS号

CY1542000

海关编码 

29163990

毒性

LD50 in male, female mice, male, female rats (mg/kg): 1.06, 1.30, 1.95, 2.03 i.p.; 5.68, 5.48, 5.48, 6.12 s.c.; 15.3, 14.7, 14.8, 15.4 orally (Toshida)