中文同义词:
GDC-0068, 一种选择性的 PAN-AKT 抑制剂;盐酸盐GDC-0068;帕他色替;(2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮;AKT广谱抑制剂(GDC-0068)
英文同义词:
GDC-0068;GDC-0068(RG7440);RG7440;(2S)-2-(4-Chlorophenyl)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-dihydro-7-hydroxy-5-methyl-5H-cyclopentapyrimidin-4-yl]-1-piperazinyl]-3-[(1-methylethyl)amino]-1-propanone;Ipatasertib (GDC-0068);GDC0068;GDC 0068;GDC-0068;RG7440;RG-7440;;RG 7440;Ipatasertib;(S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one
相关类别:
信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;精细化工产品;Akt;mTOR;PI3K;Inhibitor;PI3K/Akt/mTOR;Inhibitors
沸点
669.4±55.0 °C(Predicted)
酸度系数(pKa)
13.11±0.40(Predicted)
生物活性
Ipatasertib (GDC-0068, RG7440)是一种高选择性的pan-Akt抑制剂，靶向作用于Akt1/2/3，在无细胞试验中IC50为5 nM/18 nM/8 nM，比作用于PKA选择性高620倍。Phase 2。
靶点
Target Value
Akt1
(Cell-free assay) 5 nM
Akt3
(Cell-free assay) 8 nM
Akt2
(Cell-free assay) 18 nM
Akt1
(Cell-free assay)
5 nM
Akt3
(Cell-free assay)
8 nM
Akt2
(Cell-free assay)
18 nM
体外研究
对一大组230种激酶测试，GDC-0068只抑制3种激酶，浓度为 1 μM 时抑制70%以上,(抑制PRKG1α,PRKG1β,和p70S6K时, IC50分别为98 nM, 69 nM, 和 860 nM)。GDC-0068 作用于Akt比作用于PKA 选择性高100倍以上，抑制Akt时 IC50为3.1 μM。GDC-0068处理LNCaP, PC3 和 BT474M1 细胞,抑制Akt底物PRAS40磷酸化,IC50分别为157 nM, 197 nM, 和208 nM。而且, GDC-0068选择性抑制细胞周期进展和Akt信号驱动的癌细胞活力, 包括肿瘤抑制基因PTEN缺陷,PIK3CA致癌基因突变, 和HER2扩增,在HER2 + 和Luminal 亚型中作用效果最强。 [1-4]
体内研究
GDC-0068口服处理给药PC3前列腺移植瘤模型，诱导p-PRAS40下调。GDC-0068 处理BT474-Tr移植瘤,降低 pS6 和 peIF4G 水平,重新定位FOXO3a到细胞核,且诱导 HER3 和pERK的反馈上调。GDC-0068 处理多种移植瘤模型，具有有效抗癌活性，包括PTEN-缺陷的前列腺癌模型LNCaP 和 PC3, PIK3CA H1047R 突变的乳腺癌模型 KPL-4, 和 MCF7-neo/HER2肿瘤模型。 [1-4]
